Сокращения ссылок вк: VK.IO — сокращение ссылок вк

Содержание

надо или нет + ТОП-5 сервисов

Длинные ссылки всегда выглядят не привлекательно и вызывают определенные опасения у пользователей. Ведь не понятно, на какой ресурс приведут переходы по таким ссылкам. Поэтому специалисты рекомендуют использовать красивые короткие адреса.

Для этого есть очень много сайтов и сервисов, например, ВК сокращение ссылок, Кликер, Битли и другие. Как ими пользоваться и обязательно ли сокращать?

Содержание:

Короткие ссылки: 5 причин для применения

Не всегда удобно использовать оригинальные ссылки на сайт, статью, изображение. Такие адреса могут было достаточно длинными: в несколько строк, с переносом непонятных символов. Поэтому используют сервис сокращения ссылок для получения коротких адресов, которые ведут на оригинальную страницу.

Кроме этого существуют определенные причины для применения коротких ссылок:

Для облегчения адреса страницы, если он очень длинный и непонятный. Короткий адрес гораздо легче ввести в строку браузера.
Для легкости запоминания адреса, так как сокращенный вариант гораздо проще воспроизвести даже при общении по любому мессенджеру в аудио формате.

Для сокращения партнерской ссылки, в этом случае не виден идентификационный номер партнера. Такой вариант не будет смущать посетителя непонятным дополнением.
Для того чтобы спрятать дополнительные метки, которые добавляются к основной ссылке при создании рекламных объявлений. По таким меткам видна вся статистика по каждой рекламной кампании.
Для уменьшения количества знаков, если есть ограничение при публикации. Например, в личных сообщениях, в статусе в социальной сети, при передаче СМС-сообщений, при публикации в онлайн презентации.

Кроме этого короткие ссылки визуально легче воспринимаются пользователями. Поэтому количество переходов по такому адресу гораздо больше, чем по оригинальному.

Полезные ссылки: Сервисы для продвижения в Instagram: рейтинг лучших, Как в ВК скрыть друзей от других пользователей: советы, Как сделать заставку для видео на Youtube по шагам.

Короткие ссылки: 3 причины против применения

Однако не всегда целесообразно использовать сервисы для сокращения. В этих случаях лучше действовать несколько иначе:

1. Если ссылка будет использована при составлении письма, то сокращенный адрес не указывается.

В этом случае следует учесть, что любой почтовый сервис негативно относится к сокращенным ссылкам. Поэтому письма с сокращенными адресами практически всегда идут в папку «СПАМ».

Ведь у почтовых сервисов нет возможности отследить, на какой ресурс будет совершен переход. Именно так «почтовики» защищают своих пользователей от возможного заражения вирусом при переходе по сокращенным ссылкам.

Поэтому при составлении письма нужно использовать только оригинальную ссылку. Для сокращения важно использовать функцию «Гиперссылка» и прикреплять нужный адрес к выбранному слову.

2. Если нужна постоянная ссылка, то лучше указывать оригинальный адрес.

Любой сервис по сокращению может прекратить свою работу. Например, был ликвидирован очень популярный сервис Goo.gl. Хотя никто не сомневался в его надежности. Все ссылки такого сервиса теряют свою работоспособность в момент ликвидации площадки.

Поэтому очень важно периодически проверять созданные короткие ссылки, вовремя проводить корректировку или переходить на другую площадку.

3. Если нужно сохранить конфиденциальность данных на оригинальной странице, то лучше не использовать сокращение.

Все дело в том, что сокращение ссылки происходит на стороннем сервисе. Если нет уверенности в безопасности данных, то для платежных сервисов, файлов с конфиденциальными данными не рекомендовано пользоваться сократителями.

Как выбрать сервис для сокращения?

Если в поисковой строке набрать запрос «Как сократить ссылку», можно получить несколько десятков ответов. Выбор есть всегда, но для отсева нужного сервиса можно потратить достаточно много времени.

Ведь очень много сайтов и сервисов по сокращению ссылок:

За это время уже успели закрыться, но в поисковой выдаче еще очень долго будут видны.

Предоставляют только платные услуги, о чем можно понять только после регистрации на сервисе.
При переходе по сокращенным ссылкам добавляют рекламу, которая обязательна к просмотру посетителем.

Поэтому около 90% сервисов можно считать практически бесполезными для использования. Основные моменты, на которые нужно обращать внимание при выборе площадки для сокращения ссылок:

Возраст ресурса. Оптимально – более пяти лет. Это гарантирует безопасность, что ресурс не закроется в ближайшее время.
Бесплатное использование сервиса. Конечно, может быть и платный вариант, но с предоставлением специальных функций.
Не должно быть рекламы после перехода.
Желательно видеть статистику по каждой ссылке, полученной на сервисе.

Благодаря этим моментам отсеивается огромное количество сервисов по сокращению. Однако оставшиеся площадки будут надежны в использовании.

ТОП-5 сервисов для сокращения

Некоторые сервисы кроме стандартных функций предлагают дополнительные. Это может быть сбор статистики по каждой сокращенной ссылке или адреса, указанные пользователем.

1. Сократитель ссылок СС

Сервис разработан Вконтакте, поэтому для работы необходимо иметь аккаунт в этой социальной сети. После перехода по ссылке на этот сервис будет открыто окно. Пользоваться сократителем ВК СС достаточно просто:

В единственное поле открывшегося окна нужно вставить оригинальную ссылку.
Обязательно указать, что собираемая статистика будет доступна только владельцу.

Нажать кнопку «Сократить».
В этом же окне будет видна сокращенная ссылка, которую можно использовать.

Статистика будет доступна сразу же после нескольких переходов по полученному адресу. Если кликнуть на значок статистики, то откроется отчет по переходам с указанием некоторых данных по посетителям.

Однако сервис позволяет сокращение ссылок, которые не блокирует ВК. Если же оригинальная ссылка попадает под блокировку, то в рабочем окне об этом появится соответствующая надпись. В этом случае придется воспользоваться другим сервисом.

Достоинства сервиса ВК СС:

Бесплатный, нет никаких скрытых платежей.

На русском языке, все интуитивно понятно.
Простой в использовании, нет ничего сложного.
Нет никакой рекламы при переходе по сокращенным ссылкам.
Есть возможность собрать статистику по переходам по каждому адресу.

Для работы в сервисе ВК СС необходимо иметь аккаунт в социальной сети ВК. Сокращенные ссылки создаются автоматически, без возможной кастомизации.

2. Сократитель ссылок click.ru

«Кликер» – это сервис от Яндекса. Благодаря ему можно делать сокращение ссылок для ВК, которые проходят в списке запрещенных. Их можно использовать в любом месте. Пользоваться этим сервисом очень просто:

Зайти на сайт «Кликера».
В единственное поле вставить оригинальную ссылку.

Нажать на кнопку «Клик».
В этом же окне будет показана сокращенная ссылка.
Если нажать на кнопку с иконкой «Ножницы», то можно скопировать полученный результат.

Кроме этого сократитель ссылок автоматически генерирует QR-код, который можно использовать на мобильных устройствах.

Из недостатков сервиса можно указать следующие:

Не предусмотрен сбор статистических данных.
Есть определенные правила, которые нужно выполнять неукоснительно.
Нельзя использовать сервис для создания большого количества коротких ссылок с одного проекта. Есть своего рода лимит на определенные действия.

Однако сервис достаточно надежен и работает стабильно, так как предоставлен Яндексом. Для начала работы не нужно регистрироваться на сервисе.

3. Сократитель ссылок bitly.com

Этот сервис был рекомендован специалистами Google для сокращения ссылок. Многие пользователи оценили его функции и интерфейс, хотя сервис не переведен на русский язык. Сокращение ссылок доступно даже без регистрации, но основные функции предоставляются только авторизованным на сервисе пользователям.

Что нужно сделать, чтобы сократить адрес:

Зайти на сервис по ссылке.
Нажать на кнопку в правом верхнем углу Sign Up.
В открывшейся форме ввести свои данные. Хотя при авторизации достаточно указать свои данные на Фейсбуке или Твиттере.

После введения своих данных создать свой аккаунт. Нажать на соответствующую кнопку.
После этого сервис будет доступен для работы. Для сокращения ссылки достаточно указать оригинальный адрес в специальном окне.
В открывшемся окне с настройками нужно выбрать адрес и прописать тег.

Сервис предоставляет возможность указать уникальный тег для короткой ссылки. Кроме этого по каждому адресу доступна подробная статистика.

В платной версии сервиса доступны дополнительные возможности: доступ нескольких пользователей к одному личному кабинету, услуги персонального менеджера, углубленный вариант статистики.

4. Сервис Rebrandly.com

Сервис на английском языке, но интуитивно понятен. Отличный обход ВК: сокращение ссылок происходит без регистрации. Даже в бесплатной версии доступно достаточно функций для работы с сервисом и создавать уникальные сокращенные ссылки.

Для работы достаточно:

Зайти на сервис по ссылке.
Для сокращения оригинального адреса достаточно ввести в окно и нажать кнопку. Полученную ссылку использовать в необходимых целях.
Для получения большего количества функций важно зарегистрироваться.
После этого вставить длинную ссылку в окно и нажать кнопку – «Rebrand».
Выбрать вариант сокращения: случайный, самый короткий или с использованием слов в оригинальной ссылке.
Если есть собственный домен, то его можно использовать на этом сервисе.

Если нужны специальные метки для определенной ссылки, то можно их добавить.
После этих настроек нажать на кнопку – создать.

В бесплатной версии доступна статистика с ограничением по количеству кликов. Чтобы получить расширенную версию сбора статистических данных, необходимо выбрать платный тариф и оплатить.

5. Сервис is.gd

Сервис работает без регистрации и совершенно бесплатно. На русский язык не переведен, но интуитивно понятно даже новичку.

После перехода по ссылке сервиса будет доступно поле для работы.

Оригинальную ссылку необходимо вставить в одно окно главной страницы сервиса.
Если нужны дополнительные настройки сокращенной ссылки, то нужно выбрать соответствующую кнопку. Further options.
После этого выбрать нужный вариант: стандартный вариант, нижний регистр или строчные произносимые.
Если необходим сбор статистики по сокращенной ссылке, то указать в соответствующем окне.
После всех настроек нажать на кнопку – Shorten.

Сервис позволяет создавать QR-коды для каждого полученного адреса. Статистика отслеживается по каждой созданной ссылке по нескольким параметрам: страна, браузер, дата перехода и прочее.

Как определить лучший сервис?

На самом деле сервисов по сокращению ссылок достаточно много. Есть платные и бесплатные варианты использования. Сократить адрес достаточно легко. Ей очень просто поделиться в личных сообщениях при переписке, в разговоре с коллегами и партнерами, в публикации в социальных сетях и на сайтах.

Использование сокращенных ссылок зависит от цели. Поэтому важно определить лучший сервис по нескольким параметрам:

Есть ли возможность создать ссылку в один клик без регистрации и дополнительных действий.
Предусмотрено ли расширение для браузера, чтобы не искать сайт с выбранным сервисом.
Есть ли ограничения по количеству сокращаемых адресов.
Есть ли возможность кастомизации сокращенной ссылки в разных вариантах.
Можно ли создать QR-код для каждой ссылки.
Есть ли доступ к статистике, в каком формате и объеме.
Насколько понятен интерфейс сервиса.

Именно эти моменты помогут определить оптимальный сервис для работы. Если нужна скорость, но не нужен сбор статистики – это один вариант. Если же статистика необходима, то сервис ВК сокращение ссылок поможет в кратчайшие сроки реализовать и этот запрос.

С уважением, Ольга Лялюкова
специально для проекта proudalenku.ru

Сокращение ссылок в Гугл (goo.gl) и ВК (vk.cc) — какой сократитель выбрать и кому нужны короткие ссылки

Главная / Лучшие онлайн-сервисы

9 января 2021

Короткие ссылки от Гугла (goo.gl) — плюсы и минусы
Где еще можно надежно укоротить ссылку?
Как можно заработать на коротких ссылках?
Какой сократитель (сокращатель) ссылок выбрать?

Здравствуйте, уважаемые читатели блога KtoNaNovenkogo.ru. Давайте сразу попробуем ответить на вопрос — зачем может понадобиться сокращение (укорачивание) ссылок? На самом деле вариантов много.

Например, короткие ссылки намного удобнее будет отправить через SMS или сервис мгновенных сообщений, чем исходный Урл, который может содержать сотни символов (набирать замучаетесь). Правда в этом случае может помочь преобразование Урлов в QR-коды, которые будет легко считать с мобильного телефона, но лучше уж подстраховаться.

Кроме этого некоторые сервисы (типа Твиттера) не допускают написания длинных сообщений, поэтому сокращение длины вставляемой ссылки может быть очень важным фактором. Да, собственно, Твиттер и стал отправной точкой для набора популярности разных онлайн-сократителей. Правда Twitter процесс укорачивания уже давно автоматизировал (длинный Урл преобразуется в короткий без вашего участия).

Но не только это. В большинстве сервисов сокращенных ссылок ведется подробная и детальная статистика переходов, что может быть полезно для отслеживания тех или иных процессов. Ну и, конечно же, партнерские программы с их реферальными ссылками. Кто не знает, что это такое — читайте в приведенной статье, а кто уже давно зарабатывает на партнерках, понимает как важно уберечь окончание рефссылки в целости и сохранности, ибо именно оно позволяет нам зарабатывать.

Сокращатель ссылок от Гугла (goo.gl) и его возможности

Официально этот сервис коротких ссылок называется Google URL Shortener, но его больше узнают по его довольно таки забавному Урл адресу, а точнее доменному имени (что это такое?) — goo.gl.

Самым главным его достоинством является то, что он принадлежит Гуглу, в результате чего можно констатировать и его основные преимущества перед конкурентами по укорачиванию Урлов:

Вы должны понимать, что пользователь, кликая по любой короткой ссылке, попадает на нужную страницу не сразу, а транзитом через сайт (веб-сервер) сервиса-сократителя. А если таких переходов будет совершаться огромное количество одновременно? Правильно, сервер может начать подтормаживать. Будут ли люди, переходящие по вашим укороченым ссылкам, ждать долго? Не факт.
Поэтому очень важна надежность и нагрузочная способность серверов подобных сервисов. А кто по вашему обладает самой мощной серверной мощностью в мире? Правильно, Гугл. И поэтому именно goo.gl, при прочих равных условиях, будет предпочтительнее выбирать из-за высокой гарантии работоспособности сокращенных в Google URL Shortener ссылок.
Для получения короткой ссылки в goo.gl вам не нужно будет регистрироваться, ибо будут использоваться ваши данные из уже существующего Google аккаунта, который имеется у всех, кто пользуется почтой Джимайл (с высокой степенью защищенности), зарабатывает в Гугл Адсенсе, установил код счетчика Аналитикса, использует сервис поиска упоминаний Google Alerts, покупает рекламу в Адвордсе и т.п.
Также очень важной проблемой при работе с сокращателями является возможность прекращения работы коротких ссылок через какое-то время. Согласитесь, что постоянно мониторить их на работоспособность не комильфо. Гугловский же сократитель goo.gl хранит короткие ссылки в целости до тех пор, пока существует ваш аккаунт. Конечно же, есть риск, что данный сервис будет закрыт (такое иногда случается, например, с Гугл ридером), но вы по крайней мере будете заранее об этом предупреждены.

Работать с укорачивателем Гоо.гл до смешного просто. Вводите в приведенную форму Урл (универсальный идентификатор ресурса), который требуется сократить, после чего жмете на кнопку «Shorten URL» и тут же получаете возможность скопировать получившуюся ссылку, начинающуюся с доменного имени goo.gl:

В открывшемся окне вы увидите скриншот страницы, адрес которой укорачивается, а чуть выше будет приведена и сама короткая ссылка. Чтобы ее скопировать в буфер обмена достаточно будет нажать на пиктограммку листочков бумаги, расположенную справа от нее. После этого всплывающее окно можно будет закрыть и увидеть список всех ссылок, которые вы когда-либо сокращали в сервисе Гоо.гл под данным своим аккаунтом:

На этой же странице можно будет посмотреть и число переходов по сокращенным в этом сервисе ссылкам, а при подведении курсора мыши к строчке с нужным «укоротом», можно будет при необходимости повторно скопировать этот короткий Урл в буфер обмена. Также справа появится выпадающее меню, где кликнув по пункту «Analytics Data» можно будет статистику кликов изучить во всех подробностях:

Там же вы сможете скопировать картинку с QR-кодом для того, чтобы данную ссылку можно было бы быстро перенести на мобильный телефон (с помощью программ распознавания такого вида кодов — фотографируете его с телефона и тут же попадаете на страницу сайта, куда это Урл ведет). Ну, и само собой, что ставшие ненужными короткие ссылки можно будет из этого списка скрыть с помощью пункта «Hide URL» выпадающего меню.

Из недостатков сервиса-сократителя Goo.Gl можно отметить:

Все укороты собраны в одну кучу и нет никакой возможности распихать их по папкам.
Тут не получится сделать несколько разных коротких ссылок ведущих на одну и ту же страницу, например для тестирования их расположения и выбора наиболее эффективных мест на сайте.
Так же осторожно стоит использовать короткие ссылки из Гоо.гл в почтовых рассылках, ибо эти укороты могут вдруг перестать работать из-за подозрений в распространении спама.

Где еще можно надежно укоротить ссылку?

Vk.cc (vk.com/cc) — официальный сокращатель ссылок от ВК. Однако, созданные в нем короткие Урлы можно использовать не только внутри этой социальной сети, но и в любом другом месте. Работает он предельно просто: вставляете Урл, который требуется сократить, жмете на кнопку и копируете короткий вариант ссылки. И все! Правда никакой статистики и даже списка уже созданных ранее вами сокращенных Урлов нет (придется самим у себя на компе создавать и хранить их базу, что не очень удобно).Зато не возникает вопросов с работоспособностью укороченных в ВК ссылок, ибо его серверные мощности просто огромны. Да и регистрации никакой дополнительной не нужно, ибо в Контакте практически весь рунет зарегистрирован. Вот только по поводу сохранности созданных коротких ссылок сказать ничего не могу, ибо все зависит от текущей политики ВК.
Кликер от Яндекса — еще один довольно-таки простенький сервис (но от именитого разработчика, что дает надежду на стабильность его работы), позволяющий сократить ссылку. Опять же имеется только форма для ввода целевого Урла и кнопка. Правда тут после окончания процесса укорачивания еще и картинку с QR-кодом вам предлагают скопировать, в отличии от рассмотренного выше сократителя ссылок от ВК. Вполне может пригодиться.На мой взгляд не хватает функциональности, но зато надежность должна быть на высоте в силу серьезности бренда приютившего этот сокращатель на своих мощностях.
Bitly.com — раньше этот укорачиватель размещался по адресу bit.ly, если кто помнит. Для сокращения адреса любой страницы нужно будет лишь вставить ее в приведенное поле и нажать на кнопку «Shorten». Будет проведено мгновенное сокращение и вам предложат скопировать полученный в результате укорот:
Все сделанные вами за данную сессию короткие ссылки будут отображаться ниже (по ним даже статистику переходов можно будет посмотреть), и это все без регистрации (видимо, вас идентифицируют по кукам сохраненным в браузере).
Однако, если вы пройдете регистрацию в сокращателе bit.ly (для этого можно использовать уже существующие аккаунты в соцсетях), то сможете получить доступ к расширенной статистике, а также сможете изменять вид полученных коротких ссылок по своему усмотрению (если такой вариант уже кем-то не используется):
Укороченные линки начинающиеся с j.mp. Ненужные ссылки можно будет отправлять в архив, а также стоит знать, что для переадресации сервис использует 301-редирект, что дает определенную надежду на то, что по такой ссылке передается вес (это важно владельцам сайтов и СЕО-шникам).
TinyUrl.com — один из первых сервисов-сокращетелей, который за это время набрал довольно-таки солидную армию приверженцев. Правда его текущий внешний вид несколько не соответствует взыскательным требования пользователей, но работает он вполне исправно.Как видно на скриншоте, при желании вы можете поменять предлагаемый Урл на что-то осмысленное. Какого-то еще дополнительного функционала данный сервис не предоставляет.
U.TO — данный сервис-укоротитель принадлежит компании uCoz. Ссылка в результате получается еще короче, чем у большинства конкурентов, в силу очень короткого доменного имени сервиса. Если вы пройдете регистрацию, то получите доступ к статистике кликов по укороту, а также аудитории их производящей (страна, браузер, ОС и т.п.).

Как можно заработать на коротких ссылках?

Как ни странно, но на этом деле можно и заработать. Существуют специальные сервисы, которые позволяют не просто сократить ссылки, но и получать деньги за переходы по ним. Дело в том, что на промежуточной странице пользователю будет показываться небольшая реклама, на которой этот сервис и зарабатывает, делясь частью прибыли с вами. Получается что-то вроде рекламы при переключении каналов спутникового телевидения (типа Триколора).

Причем такие укороченные ссылки можно размещать как у себя на сайте, так и в любом другом месте интернета (форумах, соцсетях, блогах и т.д.). Любой переход по ним будет оплачиваться, что вкупе может вылиться во вполне приличные суммы при должном подходе. В принципе, подобных сервисов много, но из них я бы выбрал один проверенный, которому можно доверять:

CatCut — здесь одна из самых высоких ставок за переход по распространяемой вами ссылке. Создаются укороты прямо в интерфейсе сервиса (нужно будет на главной странице выбрать вариант заработка «На своих ссылках»).
Вставляете оригинал (например, https://ktonanovenkogo.ru), получаете укроченную (http://catcut.net/7LL7) и именно ее вставляете на форуме, соцсети и в других местах.
Не забудьте в настройках (вкладка «Заработок на ссылках») включить показ рекламы, при переходе по укороченным в сервисе ссылкам (иначе доход они приносить не будут):
Так же возможны и другие варианты заработка, о чем можно почитать у них на сайте. Вывод денег возможен на Вебмани и Яндекс Деньги. Минимальная сумма для вывода один рубль, что есть гуд.

Если пользуетесь еще каким-то сокращателем с возможностью заработка, то не примените поделиться своим опытом и уровнем доходов.

Какой сократитель ссылок выбрать?

Тут все зависит от стоящих перед вами задач.

Если вам требуется укоротить Урл какой-то страницы раз в месяц и потом нет необходимости отслеживать статистику переходов или просто обращаться к списку ранее ваших сокращенных адресов страниц, то чем проще будет сервис, тем лучше. Учитывать стоит, пожалуй, только их надежность, поэтому тут можно порекомендовать http://vk.com/cc или http://clck.ru/ в силу их простоты и принадлежности к крупным игрокам рунета.
Если же вы проводите, например, планомерное сокращение ваших реферальных ссылок, то тут очень желательно будет иметь возможность периодически обращаться к их списку и просматривать статистику перехода по ним. Тут однозначно можно рекомендовать goo.gl или Bitly.com.
Если планируете использовать короткие ссылки в Емайл-рассылках, то лучше выбрать Bitly.com, ибо Гоо.гл, как уже упоминал, может вдруг перестать открывать укороты под предлогом подозрения в рассылке спама.
Если кроме всего прочего вы хотите еще и заработать на укораченных ссылках, то можете попробовать CatCut

А в остальном все определяется вашим вкусом, предпочтениями или привычками.

Удачи вам! До скорых встреч на страницах блога KtoNaNovenkogo.ru

Использую для заработка

Как сократить ссылку вконтакте. Сокращение ссылок вконтакте через официальный сервис

Социальная сеть «ВКонтакте» в наши дни используется не только для общения. Многие активно зарабатывают на популярном ресурсе, пользуясь его многочисленными функциями. В этой статье вы узнаете, что такое сокращение ссылки «ВКонтакте» и для чего оно нужно.

Для чего нужно сокращать ссылки?

Предположим, вам нужно прорекламировать свой сайт в социальной сети. Однако большинство ссылок на сторонние ресурсы имеет очень длинные названия, которые в тексте объявления выглядят не очень привлекательно для потенциального клиента. Сокращение ссылки «ВКонтакте» позволит придать ей более компактную форму. Кроме того, у большинства пользователей даже не возникнет подозрений, что вы ссылаетесь на сторонний ресурс, а не на страничку в социальной сети.

Этим активно пользуются рефереры, которые набирают большую команду рефералов для своих проектов. Однако переходы на сторонние сайты могут привести на мошеннические ресурсы. Поэтому позаботьтесь о том, чтобы на вашем компьютере стояла хорошая антивирусная программа. Ведь сокращение ссылки «ВКонтакте» не защищает вас от вредоносных сайтов. Визуально даже профессионалу невозможно определить, куда именно приведет короткий адрес, оставленный в сети.

Как сократить ссылку?

Для того чтобы сделать из длинной ссылки короткую, можно воспользоваться одним из сервисов в сети. На сегодняшний день такая услуга предоставляется совершенно бесплатно и доступна абсолютно всем. Достаточно просто скопировать в поле нужную адресную строку и система выдаст короткую ссылку за несколько секунд.

Сервис сокращения ссылок «ВКонтакте»

Эта функция в популярной социальной сети появилась совсем недавно, но уже успела принести плоды веб-мастерам. Для того чтобы воспользоваться сервисом сокращения ссылок, нужно перейти по адресу vk.cc. Страница представляет собой только после заполнения которой пользователь получит сокращенный вариант своей ссылки. Использовать полученный результат можно не только на просторах социальной сети, но и на любом сайте, который требует шифровки. При этом система не сохраняет введенные данные, что гарантирует полную конфиденциальность пользователя.

Таким образом, сокращение ссылки «ВКонтакте» — это отличный способ быстро и надежно раскрутить свой проект и привлечь как можно больше Ведь будущее стоит за информационными технологиями. А это означает, что нужно пользоваться всеми возможностями, которые дают нам социальные сети.

В Google считают, что сокращатель ссылок отлично справляется со своей задачей, но его время прошло. Все созданные ранее в Goo.gl ссылки продолжат работать даже после закрытия сервиса.

Однако всё равно придётся искать новый инструмент для сокращения ссылок. Вот сервисы, которые хорошо справятся с этой задачей.

1. Is.gd

Бесплатный сокращатель ссылок имеет минимум возможностей и простой интерфейс. Чтобы отслеживать статистику, не надо регистрироваться, достаточно нажать на I want to see statistics for this URL под ссылкой.

Об этом сервисе Лайфхакер уже . Отличный функциональный сокращатель с быстрым редиректом и подробной статистикой.

Сокращатель ссылок от бразильской компании Insite. Сервис порадует подробной статистикой, а также возможностью задать имя для ссылки и даже создать собственный домен. За последнее, правда, придётся заплатить.

Один из ветеранов сокращательного дела. Простой и удобный сервис, который служит верой и правдой уже много лет.

5. Ow.ly

Сервис от платформы отложенного постинга Hootsuite. Чтобы воспользоваться сокращателем, придётся зарегистрироваться в сервисе. Если вы планируете пользоваться им только для сокращения ссылок, выбирайте бесплатный тариф.

6. U.to

Простой русскоязычный сервис. Чтобы посмотреть статистику, придётся зарегистрироваться. Можно обойтись и без этого, если просто хотите сократить ссылку.

Этот сервис примечателен тем, что в нём можно создавать сразу несколько ссылок.

8. Bitly

Популярный сервис с удобным интерфейсом и функциональной панелью администрирования, позволяющей отлеживать клики по ссылкам и просматривать расширенную статистику по ним.

9. Zapier URL Shortener

Отличный сервис одноименной компании для интеграции веб-приложений. Умеет не только сокращать ссылки, но и делать это автоматически при срабатывании определенных триггеров.

10. Rebrandly

Продвинутый сервис, который пригодится для продвижения бренда. С помощью Rebrandly можно создавать персонализированные ссылки с доменом вашего сайта.

11. Lnnk

Очень простой сервис сокращения, в котором можно генерировать защищенные паролем ссылки. Lnnk работает как в качестве веб-сервиса, так и в виде браузерного расширения.

12. Polr

Сервис Polr позволит быстро сократить любую ссылку и настроить ее отображение, выбрав окончание на свое усмотрение. Кроме того можно воспользоваться исходным кодом Polr и сделать собственную сокращалку.

Согласитесь, что длинный урл адрес не всегда смотрится красиво. Как это исправить?

Уже давно существует большое количество сервисов, которые сокращают ссылки. Вы указываете оригинальный урл, и формируете сокращенный вариант. При переходе по такой ссылке, пользователь попадает на нужную страницу.

https://vk.com/cc

Вот так выглядит главная страница.

Скопируйте нужный урл адрес, и вставьте его в форму. Затем нажмите кнопку «Сократить» .

Вставляем ее в форму, и формируем сокращенную ссылку.

Мы получим готовый урл адрес. Он выглядит вот так:

Https://vk.cc/6huY1D

Можете скопировать его, и использовать по назначению. Попробуйте перейти по ней — вы попадете на оригинальную страницу.

Другие сервисы для сокращения ссылок

Есть большое количество аналогичных сервисов. Вы можете легко найти их через поиск.

Давайте для примера, я покажу вам такой инструмент, предоставляемый гуглом. Вот он:

Https://goo.gl/

Откроется окно — в нем будет представлена сокращенная ссылка. Скопируйте ее и используйте.

Видео урок: как сделать сокращенную ссылку в ВК

Заключение

Если вы хотите зарабатывать на своей группе вконтакте (см. ), то вы наверняка будете использовать сокращенные ссылки. С их помощью маскируют урл партнерских программ, которые рекламируют владельцы публичных страниц.

Но это не единственный вариант. Любой длинный урл, можно переделать в короткий аналог.

Вопросы?

Вконтакте

В интернете очень часто бывает ситуация, когда необходимо отправить ссылку на тот или иной сайт. И эти ссылки не всегда удобные, а иногда даже выглядят отталкивающе. По этой причине было создано множество сервисов для сокращения ссылок. Сейчас мы рассмотрим самые распространённые сервисы.

Google URL shortener

Простой, но эффективный – всё, что можно сказать об укоротителе от Гугл. Любая длинная ссылка мигом станет коротким адресом.

Для работы с ним переходим на сайт goo.gl и вставляем длинную ссылку в вот такое окно:

Результат отобразится сразу, а чтобы его не потерять, он сохраняется в окошке ниже навсегда.

В это же время стоит отметить один минус – сервис доступен только для старых пользователей начиная с 13 апреля 2018 г.

А с 30 марта 2019 Google полностью закроет этот сервис. По словам разработчиков, они собираются разработать нечто более удобное и в разы лучше теперешнего укоротителя.

Сокращение ссылок ВК

Мало кому известно, но популярная соц. сеть также имеет такую функцию. Кроме обычного укорачивания линка, ВК предоставляет возможность посмотреть на статистику переходов. Её можно сделать как общедоступной, так и личной.

Чтобы сделать ссылку короткой на ВК, переходим сюда vk.com/cc и вставляем URL в окошко.

На примере, мы сократили линк «https://vk.com/cc », и получили доступ к общей статистике переходов по ней.

Кликер

Аналогичный сайт с таким же функционалом. Кликер отличается тем , что после обрезания линка даёт ещё и QR-код. Это удобно, если их некуда сохранить или записать. Код можно сохранить или распечатать, и в миг переходить на нужный ресурс.

To.click

Те же функции, только в слегка другом дизайне. В два клика на to.click можно получить короткий адрес.

доступна без регистраций .

Сокращатель Алиэкспресс

Наверное, каждый слышал об этом китайском интернет-магазине. И каждый сталкивался с длинными адресами, которые занимают больше места чем текст сообщения.

При этом, не все в курсе о том, что у Aliexpress есть свой сокращатель — ali.onl .

Очень удобно для того, чтобы делиться товарами с друзьями.

Utka.Su

«Утка» позволяет сохранить линки не только текстом, но и QR-кодами.

Также даёт возможность отслеживать все данные о переходах. Пожалуй, один из самых молодых проектов в списке.

Все сайты для обрезки ссылок практически идентичны. Кроме основной функции бывают и дополнения в виде отслеживания перехода, и даже заработка на переходах. Но факт есть факт – отличия минимальны.

Также он может быть полезен при попытке передать ссылку, которую социальная сеть VK.COM считает вредоносной:

Ссылка на подозрительный сайт
Ссылка, по которой Вы попытались перейти, может вести на сайт, который был создан с целью обмана пользователей ВКонтакте и получения за счет этого прибыли.
ВКонтакте всегда заботится о Вашей безопасности!

Часто это предупреждение не соответствует действительности и ВК просто блокирует белые сайты, для обхода этого ограничения и существуют сервисы сокращения ссылок.

Для перехода в сокращатель ссылок от вконтакте вам нужно перейти по одной из этих ссылок –

https://vk.com/cc

https://vk.сс/

На этой странице Вы можете сделать из длинной и сложной ссылки простую.
Такие ссылки удобнее использовать в Ваших записях и сообщениях.

Затем нажмите “получить короткий вариант ссылки”.

Для чего можно и нужно использовать сокращение ссылок через vk.com/cc:

Не очень красивая, не правда ли? А вот как она выглядит в сокращенном виде – http://vk.cc/3HkKrK

2. Такие ссылки используются для скрытия реферальных ссылок. Чтобы не было надписи “r/18182”, “ref47474” и аналогичных реф. ссылку пропускают через сервис сокращения URL и она становится короткой и не вызывает подозрений

3. Для спама. Часто через многочисленные сервисы сокращения урлов спамеры маскируют ссылки. Сейчас вконтакте уже без проблем расшифровывает “шорт урлы” и банит тех, кто распространяет эти ссылки, даже в сокращенном виде.

5. Для увеличения места в “твите” в твиттере, так как там есть ограничение на число символов в одном посте и вставив длинную ссылку у вас может просто не остаться букв для ее описания.

Множество других способов, когда вам потребуется урезать ссылку.

На самом деле сайтов, предлагающих сократить вам ссылку очень много. Я дам вам адреса нескольких которыми пользуюсь сам:

https://bitly.com/

Если остались вопросы – спрашивайте.

Сокращение ссылок ВК

Сегодня расскажу про сервис, который позволяет сделать сокращение ссылок ВК. Сервис позволяет из длинных ссылок получить короткие.

Переходим по ссылке https://vk.com/cc и в одно единственное поле вводим вашу ссылку. После этого щелкаем по кнопке «Получить короткий вариант ссылки».

Копируем полученную ссылку и используем по назначению.

Конечно же это не самый удобный и полезный сервис, который позволяет сократить длину ссылки. В следующей статье рассмотрим аналогичный сервис от Гугл, который обладает дополнительным функционалом, который может быть весьма полезен.

Не забудьте поделиться ссылкой на статью ⇒

В этом уроке расскажу про такую фишку как товары ВКонтакте, с помощью которых в с сообществе можно открыть интернет-магазин. Данная возможность предоставляется для всех групп и публичных страниц, которые занимаются торговлей с помощью социальной сети. Подключить сервис можно вне зависимости от числа участников, а размещать товары в новом разделе могут только руководители.

В этом уроке разберем несколько способов как создается ссылка на страницу ВКонтакте. Они же еще называются внутренними ссылками. С их помощью можно сделать ссылку на конкретную страницу пользователя.

Безопасность в социальной сети — очень важный момент о котором нельзя забывать. В одном из уроков я уже рассказывал про защищенное соединение для просмотра страниц сети. Сегодня покажу еще одну фишку, которая помогает поддерживать безопасность ВКонтакте.

Многие пользователи до сих пор не знают, что во ВКонтакте можно перейти на новый интерфейс комментариев. Если Вы много общаетесь в социальной сети, то он будет очень полезен, так как позволяет переключаться между диалогами в один клик. Сегодня расскажу, как его можно включить.

15.08.2018
Просмотров: 4006

В этом уроке расскажу как закрепить запись на стене ВКонтакте. Этот пост будет всегда выше остальных и находиться первым. Есть одна особенность, о которой вы должны знать — возможность записи закрепиться на стене есть только у тех, которые опубликованы от вашего имени. Также, записи можно закреплять и в группах.

вконтакте — Как сокращать ссылки vk.cc на python?

Накидал пример того как можно авторизоваться и воспользоваться vk для получения короткой ссылки:

def get_short_link_from_vk(login: str, password: str, link: str) -> str:
    """
    Функция для получения короткой ссылки используя сервис vk.

    """

    def get_form_action(html: str) -> str:
        """
        Функция вернет ссылку для запроса авторизации

        """

        import re
        form_action = re.findall(r'<form(?= ).* action="(.+)"', html)
        if form_action:
            return form_action[0]

    import requests
    session = requests.Session()

    # Без авторизации не получится воспользоваться страницей укорачивания ссылок
    url = 'https://m.vk.com'
    rs = session.get(url)
    print(rs)

    login_form_action = get_form_action(rs.text)
    if not login_form_action:
        raise Exception('VK changed login flow')

    login_form_data = {
        'email': login,
        'pass': password,
    }
    rs = session.post(login_form_action, login_form_data)
    print(rs)

    # Страница нужна чтобы получить hash для запроса
    rs = session.get('https://vk.com/cc')

    import re
    match = re.search(r"Shortener\.submitLink\('(.+)'\)", rs.text)
    if match is None:
        raise Exception('Не удалось получить hash для Shortener')

    shortener_hash = match.group(1)

    # Данные для POST запроса для получения короткой ссылки
    data = {
        'act': 'shorten',
        'link': link,
        'al': '1',
        'hash': shortener_hash,
    }

    headers = {
        'User-Agent': 'Mozilla/5.0 (Windows NT 6.1; WOW64; rv:52.0) Gecko/20100101 Firefox/52.0',
        'X-Requested-With': 'XMLHttpRequest',
        'Content-Type': 'application/x-www-form-urlencoded',
    }

    rs = session.post('https://vk.com/cc', headers=headers, data=data)
    print(rs)

    from bs4 import BeautifulSoup
    root = BeautifulSoup(rs.content, 'lxml')

    a_short_link = root.select_one('.shortened_link.shorten_list_header > a[href]')
    return a_short_link['href']

Использование:

LOGIN = '<LOGIN>'
PASSWORD = '<PASSWORD>'
link = 'https://ru.stackoverflow.com/questions/648230'

short_link = get_short_link_from_vk(LOGIN, PASSWORD, link)
print(short_link)

link = 'https://git-scm.com/book/ru/v1/%D0%9E%D1%81%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%8B-Git-%D0%9F%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%BC%D0%BE%D1%82%D1%80-%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B8%D0%B8-%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%BC%D0%B8%D1%82%D0%BE%D0%B2'
short_link = get_short_link_from_vk(LOGIN, PASSWORD, link)
print(short_link)

Консоль:

<Response [200]>
<Response [200]>
<Response [200]>
https://vk.cc/6sYwPq
<Response [200]>
<Response [200]>
<Response [200]>
https://vk.cc/5AJUvX

Использовал сторонние модули:

pip install requests
pip install bs4

Как обойти блокировку ссылок ВКонтакте?

Рассказываю, как настроить редирект с blogspot и избежать блока вашей ссылки в ВК. ВНИМАНИЕ! ЭТОТ МЕТОД УЖЕ НЕ РАБОТАЕТ! НОВЫЙ МЕТОД СМОТРИМ ТУТ!

Проблема с блокировкой контактом ссылок довольно насущна — с популярными проектами это происходит неизбежно вследствие активного спама участников.

Когда это случилось, и контакт занес определенный домен в свой чёрный список, продвижение нашей рефссылки заметно усложняется. Казалось бы, что тут такого — ну, не пустил тебя ВК по ссылке, скопируй ты её и перейди напрямую через адресную строку браузера…

Но на деле народ то ли действительно верит советам контакта, то ли ленится так сделать 🙂 В общем, количество переходов сразу заметно падает — это реалии.

Смотрим видеоинструкцию, как защитить нашу ссылку от блока контактом с помощью blogger:

Настройка редиректа через blogger

Итак, идея заключается в том, чтобы сделать сайт-прослойку между нашей ссылкой и ВК, который блочит переходы по ней. Для этого отлично подойдёт blogger.com — это платформа для создания блогов, которые мы и будем использовать в качестве таких вот прослоек.

Механизм будет такой:

Создаём блог на блоггере и настраиваем его так, чтобы он автоматически перебрасывал посетителя по адресу ссылки, которую мы хотим защитить от блока VK.
Используем для постов и сообщений ВКонтакте ссылку на наш новоиспеченный блог. Контакт не чувствует подвоха и даёт людям переходить по ней, а уже оттуда они спокойно перебрасываются по нужному нам адресу 🙂

Создание блога и настройка переадресации на блоггере

Первое, что нам понадобится — это почта на gmail.com

Аккаунт на блоггере привязан к гугловскому аккаунту, поэтому в самую пору его завести — тем более, что объективно почта от гугла — лучший вариант, из всего, что есть. Этот аккаунт привязан также и к youtube, так что, если вы давно хотели завести себе там канал, это тот самый отличный повод для этого 🙂

В общем, если почта google у нас уже есть, и мы в ней залогинены в этом браузере, то смело заходим на blogger.com и нажимаем там «Новый блог». Если у вас там стоит по-умолчанию не русский язык, поменяйте его — так будет проще.

Вы должны увидеть такое окно:

Тут надо придумать, как будет называться наш блог и его адрес.

Название важно чисто для нас — как он будет отображаться в списке наших блогов, ну, то есть назвать его надо так, чтобы понимать потом, на какую ссылку тут настроен редирект.

Адрес тоже особой роли не играет, так как я предлагаю после всех этих процедур для удобного вида ещё и сократить нашу ссылку — например, через goo.gl. Но вообще, на всякий случай можно выбрать какой-то осмысленный адрес. Вид у него будет такой: «ваше_название.blogspot.com». Ну, и собственно, лишь на вид первой его части мы и можем повлиять.

После выбора названия и адреса, нажимаем «Создать блог».

После этого, в левом меню блога нам нужно выбрать пункт «Шаблон» и дальше нажать кнопку «Изменить HTML».

Откроется редактор кода шаблона блога, но не пугайтесь — ничего особо сложного нам там делать не нужно 🙂

Всё, что от нас требуется — это перед тегом <head> (см. картинку выше) вставить такой код:

ВАЖНО! ОБНОВЛЕНИЕ! С недавнего времени блоггер начал удалять блоги с такой переадресацией! Почему — хз. В любом случае пока лучше вставляйте такую строчку (это старый метод):

<meta content='0; url=ВАША_РЕФССЫЛКА' http-equiv='Refresh'/>

Строчки <script> и </script> при этом не пишем!

При таком методе есть задержка, которая при переходе по ссылке показывает человеку на какое-то время заглушку блоггера, но это не так страшно на самом деле — главное, что работает.

Вместо надписи «ВАША_РЕФССЫЛКА» должна красоваться ваша рефка, ну, или просто тот сайт, на который вам очень важно перенаправить людей из ВК 🙂

ВНИМАНИЕ! Если в вашей ссылке присутствует знак «&«, блоггер при сохранении кода выдаст ошибку! Чтобы этого избежать, просто предварительно преобразуйте вашу ссылку через сократитель — например, goo.gl (подробнее читайте об этом ниже).

В моем примере на скриншоте использована моя рефссылка в проекте Пиарим.биз. Он давно забанен контактом, но мне плевать на эти запреты, благодаря такому вот фокусу с блоггером 🙂

Вот и всё. Нажимаем «Сохранить шаблон», и наш блог с редиректом готов. Теперь ссылку на него мы можем использовать в ВК — она будет переадресовывать людей, куда нам нужно безо всяких там «ВКонтакте всегда заботится о Вашей безопасности!» Спасибо, обойдёмся без вашей заботы 🙂

ВАЖНОЕ ЗАМЕЧАНИЕ! Чтобы редирект работал и с мобильного устройства, нужно в разделе «Шаблон->На мобильных» нажать на шестерёнку и выбрать пункт: «Нет. Показывать шаблоны для компьютеров на мобильных устройствах».

Так, ну и, чтобы наша ссылка выглядела поприятнее и покороче, предлагаю её ещё и дополнительно сократить.

Сокращение вида ссылки через goo.gl

Goo.gl — ещё один хороший сервис-сократитель ссылок от гугла. Также привязан к гугловскому аккаунту, так что вот вам ещё один повод завести почту на gmail, если у вас её до сих пор нету 🙂

Устроен очень просто — вбиваем ссылку, нажимаем «Shorten URL» и получаем короткую ссыль вида goo.gl/что-то-там.

Все наши такие сокращенные ссылки сохраняются + ведется статистика по кликам по ним. Очень удобно и практично.

Хочу заметить, что если просто сокращать какую-то реферальную ссылку через goo.gl, то есть опасность получить «сюрприз» от VK — с недавних пор у некоторых сокращённых таким образом рефссылок он стал обрезать реферальную часть. То есть, например, человек переходя из контакта по реферальной ссылке такого вида «https://piarim.biz/?r=245», по факту переходит просто на «https://piarim.biz», при этом регается он уже под систему, наша партнерская привязка теряется.

Неприятная фишка, согласитесь. Но переадресация через блогспот решает эту проблему 🙂

Подытожим информацию по редиректу и обходу блокировки ссылок в ВК

Я описал метод, как можно получить короткую, и при этом неблокируемую Вконтакте ссылку.

Схематично это выглядит вот так:

НАША_ССЫЛКА (блокируется VK) ->НАШ_БЛОГ.blogspot.com -> goo.gl/что-то-там

Наличие таких ссылок в арсенале существенно облегчает работу с ВК и даёт конкурентное преимущество перед теми, у кого нет таких познаний 🙂

Вот ещё одна полезная фишка от меня лично. Блоггер сохраняет наши блоги, и использовать их можно многократно.

Представьте, что мы сделали блог с редиректом на какой-то проект, долго спамили, ссылкой на него, делали рассылки, какую-то рекламу где-то размещали… А потом это проект загнулся, соскамился, стал неактуальным — да мало ли что?

И что, все вот эти оставленные нами следы пропадут зря? Как бы не так! 🙂

Заходим на blogger, видим там список наших редирект-блогов, выбираем тот, что стал неактуальным и просто меняем старую ссылку в коде его шаблона на какую-то новую, которую хотим продвигать!

Вуаля! Теперь люди, которые будут видеть наши старые посты, сообщения, рекламу и прочее по тому старому проекту, не пропадут зря — их перебросит уже не на тот проект, конечно, о котором шла речь, но какой-то другой, который, возможно, тоже кого-то заинтригует.

Если мы подбираем ссылку на замену такую, которая соответствует контексту прошлых постов и заявлений, то в теории кто-то из перешедших по ней людей, может вообще не понять, что раньше она вела на другой проект 🙂

Вот так! Понимаю, это грязный приём, но на войне все средства хороши))

Ладно, в общем, надеюсь, статья показалась вам полезной — пользуйтесь предложенными инструментами, стройте структуры и не давайте контакту совать вам палки в колёса 🙂

как сократить ссылку с помощью 10 онлайн-сервисов

Всего лишь год назад сокращение ссылок представляло собой быстрый и легкий процесс — для этого было достаточно взять сокращение ссылок Гугл и получить на выходе готовый сокращенный вариант вида goo.gl/your-url.

В конце этого месяца (30 марта 2019 года) сокращатель ссылок от Google окончательно прекратит работу, даже для ранее зарегистрированных пользователей.

К счастью для интернет-пользователей, существует множество сервисов сокращения ссылок помимо гугловского продукта. И сегодня мы предлагаем нашим читателям рассмотреть 10 сервисов, которые осуществляют сокращение ссылок не хуже Google.

Зачем нужно сокращение ссылок?

Короткие ссылки — это альтернативный вариант URL, который получается в результате обрабатывания оригинальной ссылки с помощью онлайн-сервисов (сокращателей). Это позволяет получить короткую ссылку длиной до десятка символов, в то время как длина оригинального URL может составлять до нескольких десятков символов.

В каких случаях может понадобится сокращение ссылок?

SMM — короткие ссылки более удобны для использования в социальных сетях, в особенности тех, где имеются ограничения на количество символов (Twitter, как пример).
Короткие ссылки более удобны для восприятия пользователей, нежели громоздкие конструкции на условные 50-70 знаков.
Рассылки — телефонные или email-рассылки также используют сокращатели ссылок для удобства юзеров.
Black-hat SEO — и даже тут “шортенеры” оказываются полезными. Так, на многих авторитетных площадках есть футпринты на использование в URL недопустимых слов (фарма, гемблинг, адалт и т.д.). Сокращение ссылок позволяет обойти данный футпринт.

10 сервисов для сокращения ссылок

Итак, как сократить ссылку? Для этого необходимо подобрать самый удобный сервис — к счастью, мы сделали это за вас, поэтому вам остается только выбрать наиболее подходящий из готово списка.

1. Bit.ly

Сокращение ссылок Bit (он же — Bit.ly или битли) настолько же эффективно, как и использование сократителя Гугла.

Сервис обладает аналогичной системой аналитики и трекинга, а сокращение ссылок проходит максимально быстро. Вам достаточно ввести нужный URL, после чего сервис Bit автоматически сконвертирует ссылку в её короткий вариант.

Кроме того, вы можете использовать кастомайзер, позволяющий дать необходимое название сокращенной ссылке:

Русскоязычный shortener из популярной социальной сети. Для использования необходим аккаунт в ВК, а функционал не предусматривает сбор аналитики по готовым ссылкам. Одним словом, сокращатель ссылок ВК подойдет для тех, кому просто нужно получить короткую ссылку вне рамок поставленных профессиональных задач.

3. Ow.ly

Удобный сервис для сокращения ссылок, позволяющий, помимо прочего интегрироваться с другими сервисами материнского сервиса Hootsuite для комплексной работы с социальными сетями.

Среди недостатков сократителя ссылок — необходимость регистрации и англоязычный интерфейс.

4. Rebrandly

Если у вас есть компания и вы хотите использовать не готовые решения для сокращения ссылок, а сделать сократитель ссылок, принадлежащий только вашему бренду на основании вашего имени, вы можете использовать сервис Rebrandly.

Помимо этого, сервис предлагает огромный функционал по аналитике, управлению репутацией бренда и линк-менеджменту, благодаря чему клиентами этого сокращателя ссылок стали IBM, HP, Harvard University, Ubisoft и другие знаменитые компании.

У сервиса есть бесплатный функционал, позволяющий создавать до 500 брендовых сокращенных ссылок и отслеживать до 5000 URL.

5. Tiny URL

Ещё один бесплатный и быстрый сокращатель ссылок, с помощью которого можно получить короткую ссылку за несколько секунд (конечно же без регистрации и СМС).

У сервиса нет современного и привлекательного дизайна, нет функций аналитики и трекинга, однако он прекрасно подойдет тем, кому нужно просто уменьшить ссылку.

6. Soo.gd

Сервис сокращения ссылок, аналогичный предыдущему — всё просто, быстро и бесплатно, без аналитики и сбора данных, а на выходе же вы получаете готовую ссылку, сокращенную в несколько раз.

7. Fuck.it

Довольно специфическое название сервиса, которое наверняка будет выглядеть необычно для многих клиентов и посетителей:)

У сервиса есть дополнительный функционал, помимо сокращения ссылки — срок действия ссылки, пароль для доступа по ссылке и составление описания.

Если вы планируете создавать необычные линки для социальных сетей, данный url shortener будет для вас идеальным решением.

8. LnnkIn

LinkedIn? Нет, этот сервис сокращения ссылок не имеет никакого отношения к социальной сети — это ещё один инструмент в нашем списке, который вы можете использовать для того, чтобы сократить ссылку.

Сервис предоставляет систему аналитики, позволяет создавать кастомные имена URL и, в случае необходимости, устанавливать пароли доступа. Помимо этого, сервис обладает и кучей других функций, которые будут полезны вам:

Ещё один максимально простой сервис, работающий по принципу paste&go. Короткая ссылка будет готова через несколько секунд после того, как вы ввели оригинальный адрес. Для использования не требуется регистрация.

10. Clck.ru

Напоследок рассмотрим русскоязычный сервис, который позволяет сократить ссылку в один клик. Его преимуществами являются максимально простой интерфейс, бесплатность, отсутствие необходимости создания аккаунта и автогенерация ссылок с помощью API.

Статистики по ссылкам вы, к сожалению, не получите, поэтому для целей аналитики мы рекомендуем использовать один из вышеперечисленных сервисов.

Какими сервисами пользуетесь вы? Какой для вас самый удобный? Пишите в комментариях к статье и мы будем рады обсудить и другие сокращатели ссылок!

10 сокращателей ссылок на замену Goo.gl

В гугле считают, что аббревиатура ссылки отлично справляется, но ее время прошло. Все ранее созданные ссылки в Goo.gl продолжат работать даже после закрытия сервиса. Более того, вы можете отслеживать статистику в консоли от Google до 30 марта 2019 года.

Однако поискать новый инструмент для сокращения ссылок все же придется. Вот сервисы, которые хорошо справятся с этой задачей.

1.Is.gd

Бесплатный ярлык имеет минимум функций и простой интерфейс. Чтобы отслеживать статистику, не регистрируйтесь, просто нажмите «Я хочу просмотреть статистику для этого URL» по ссылке.

Укорочить ссылку →

2. To.click

Лайфхакер уже рассказывал об этой услуге. Отличный функциональный каттер с быстрым редиректом и подробной статистикой.

Укорочить звено →

3. Bit.do

Редукторные звенья от бразильской компании Insite.Сервис порадует подробной статистикой, а также возможностью указать имя для ссылки и даже создать свой домен. За последнее, правда, придется платить.

Сократить ссылку →

4. Маленький URL

Один из ветеранов подрядного бизнеса. Простой и удобный сервис, который много лет служит вере и истине.

Укорочить ссылку →

5. Ow.ly

Сервис с платформы отложил публикацию Hootsuite.Чтобы использовать аббревиатуру, вам необходимо зарегистрироваться в сервисе. Если вы планируете использовать его только для сокращения ссылок, выберите бесплатный тариф.

Сократить ссылку →

6. U.to

Простая русскоязычная услуга. Для просмотра статистики вам необходимо зарегистрироваться. Вы можете обойтись без этого, если хотите просто сократить ссылку.

Сократить ссылку →

7. Cutt.us

Эта услуга примечательна тем, что позволяет создавать сразу несколько ссылок.

Сократить ссылку →

8. Vk.com/cc

Удобный ярлык для ссылок из социальной сети «ВКонтакте». Правда, он доступен только зарегистрированным пользователям.

Сократить ссылку →

9. Clck.ru

Самый простой и удобный сервис от «Яндекса». Помимо короткой ссылки, он также создает QR-код.

Сократить ссылку →

10. Mcaf.ee

Услуга от крупного поставщика антивирусного программного обеспечения.С его помощью вы можете не только уменьшить ссылку, но и гарантировать безопасность пользователей.

Сократить ссылку →

Поделитесь в комментариях, какими сервисами вы пользуетесь для сокращения ссылок.

(PDF) Связь между тектоническим сокращением, климатом и рельефом в горных хребтах

Броклхерст, С. Х., и К. X. Уиппл (2004), Гипсометрия ледниковых ландшафтов,

, Earth Surf. Processes Landforms, 29 (7), 907–926,

DOI: 10.1002 / esp.1083.

Broecker, W.С., Дж. Х. Дентон (1989), Роль реорганизаций океан – атмосфера

в ледниковых циклах, Геохим. Космохим. Acta, 53 (10),

2465–2501, DOI: 10.1016 / 0016-7037 (89)

-3.
Брукс, Б.А., М. Бевис, Р.Дж. Смолли, Э. Кендрик, Р. Маненда, Э. Лауриа,
Р. Матурана и М. Араухо (2003), Движение земной коры в южных Андах
(26 ° –36 ° ю.ш.): Анды ведут себя как микропланшет ?, Geochem. Geophys.
Геосист., 4 (10), 1085, DOI: 10.1029 / 2003GC000505.
Брозович, Н., Д. У. Бербанк и А. Дж. Мейгс (1997), Климатические пределы развития ландшафта
в северо-западных Гималаях, Science, 276,
571–574, DOI: 10.1126 / science.276.5312.571.
Бербанк, Д. У. (2002), Темпы эрозии и их последствия для эксгума-
, Минерал. Mag., 66 (1), 25–52, DOI: 10.1180 / 0026461026610014.
Бербанк, Д.У., Дж. Леланд, Э. Филдинг, Р.С. Андерсон, Н. Брозович,
М.Р. Рейд и К. Дункан (1996), Врезание коренных пород, каменистые подъемы и пороги —
старых склонов холмов в северо-западных Гималаях Природа, 379, 505–510,
DOI: 10.1038 / 379505a0.
Кале, Э., Дж. М. Ноке, Ф. Жуан и М. Тарди (2002a), Текущий режим деформации
в Западных Альпах по данным непрерывной системы глобального позиционирования
измерений, 1996–2001, Геология, 30, 651– 654, DOI: 10.1130 / 0091-
7613 (2002) 030 <0651: CSRITW> 2.0.CO; 2.
Кале, Э., Й. Мазабро, Б. Мерсье де Лепине, П. Манн, Г. Маттиоли и
П. Янсма (2002b), Скорости разделения деформаций и сдвигов на северо-востоке —
в Карибском бассейне от GPS измерения, геофизика.Res. Lett., 29 (18),
1856, DOI: 10.1029 / 2002GL015397.
Э. Кале, М. Верньолле, В. Саньков, А. Лухнев, А. Мирошниченко,
С. Амаржаргал, Дж. Девершер (2003), GPS измерения деформации земной коры
в Байкальском регионе. Территория Монголии (1994–2002 гг.), Последствия для современной кинематики Азии
, J. Geophys. Res., 108 (B10), 2501, DOI: 10.1029 /
2002JB002373.
Кале, Э., Л. Донг, М. Ван, З. Шен и М. Верноль (2006), Конти-
Внутренняя деформация в Азии из комбинированного решения GPS, Geophys.
Рез. Lett., 33, L24319, DOI: 10.1029 / 2006GL028433.
Кале, Э., А. М. Фрид, Р. Ван Арсдейл и С. Стейн (2010), Возникновение сейсмичности
Нового Мадрида в результате эрозии позднего плейстоцена, Nature, 466 (7306),
608–611.
Чембрано, Дж., Ф. Эрве и А. Лавену (1996), Разлом Ликин – Офки
Зона
: долгоживущая система внутридуговых разломов на юге Чили, Tectonophysics,
259, 55–66 , DOI: 10.1016 / 0040-1951 (95) 00066-6.
Шампаньяк, J.Д., П. Молнар, Р.С. Андерсон, К. Сью и Б. Делаку
(2007), Изостатический отскок, вызванный четвертичной эрозией в западных
Альпах, Геология, 35, 195–198, DOI: 10.1130 / G23053A .1.
Champagnac, J.-D., P. van der Beek, G. Diraison, and S. Dauphin (2008),
Изостатическая реакция Альп на усиление четвертичной эрозии
, зафиксированная остатками форландского бассейна, Юго-Восточная Франция , Терра Нова, 20 (3),
213–220.
Кларк, Б.А., и Д.W. Burbank (2011), Количественная оценка структур трещиноватости коренных пород
в неглубоких подповерхностных слоях: значение прочности
горных пород, оползней коренных пород и эрозии, J. Geophys. Res., 116,
F04009, DOI: 10.1029 / 2011JF001987.
Dadson, S.J., et al. (2003), Связь между эрозией, изменчивостью стока и сейсмичностью
на Тайваньском орогене, Nature, 426, 648–651, DOI: 10.1038 /
nature02150.
Д’Агостино, Н., А. Аваллоне, Д. Челони, Э.Д’Анастазио, С. Мантенуто,
и Г. Сельваджи (2008), Активная тектоника Адриатического региона по данным GPS
и векторы землетрясений, J. Geophys. Res., 113, B12413,
DOI: 10.1029 / 2008JB005860.
Дален Ф. А. и Дж. Суппе (1988), Механика, рост и эрозия горных поясов
, Процессы Cont. Деформация литосферы, 218, 161–178.
Делунель, Р., П.А. ван дер Бик, Дж. Каркайе, Д.Л. Бурлес и П.Г. Валла
(2010), Контроль образования морозных трещин на скорости денудации водосбора: Insights
из полученных на месте концентраций Бе-10 в потоке отложения
(массив Экрен-Пельву, Французские Западные Альпы), Планета Земля.Sci. Lett.,
293, 72–83, DOI: 10.1016 / j.epsl.2010.02.020.
Деметс К., Р.Гордон и Д.Ф. Аргус (2010), Геологически современные движения плит
, Geophys. J. Int., 181 (1), 1–80, DOI: 10.1111 / j.1365-246X.
2009.04491.x.
Дитрих, В. Э., Д. Г. Беллуги, Л. С. Склар, Дж. Д. Сток, А. М. Хеймсат и
Дж. Дж. Реринг (2003), Геоморфические законы переноса для прогнозирования формы и динамики ландшафта
, в Прогнозировании в геоморфологии, Geophys.Monogr.
Сер., Т. 135, под редакцией П. Р. Уилкока и Р. М. Айверсона, стр. 103–132,
AGU, Вашингтон, округ Колумбия
Джамур Ю. и др. (2010), GPS и гравитационные ограничения на континентальную деформацию
в горном хребте Альборз, Иран, Geophys. J. Int.,
183 (3), 1287–1301, DOI: 10.1111 / j.1365-246X.2010.04811.x.
Дозер, Д. И., и Х. Родригес (2011), Сейсмотектоническое исследование юга
восточного региона Аляски, Тектонофизика, 497 (1–4), 105–113.
Дюнфорт, М., Р.С. Андерсон, Д. Уорд и Г.М. Сток (2010), Bedrock
Контроль разрушения процессов и скорости ледниковой эрозии, Геология, 38,
423–426, DOI: 10.1130 / G30576.1 .
Эгхолм, Д. Л., С. Б. Нильсен, В. К. Педерсен и Дж. Э. Леземанн (2009),
Ледниковые эффекты, ограничивающие высоту гор, Природа, 460, 884–887,
doi: 10.1038 / nature08263.
Эллиотт, Дж. Л., К. Ф. Ларсен, Дж. Т. Фреймюллер и Р. Дж. Мотыка (2010),
Движение тектонических блоков и уравнивание изостатического ледникового покрова на юго-востоке Аляски
и прилегающей Канаде, ограниченные измерениями GPS, Дж.Geophys. Res.,
115, B09407, DOI: 10.1029 / 2009JB007139.
Англия, П. и П. Молнар (2005), Поля скоростей от позднего четвертичного до декадного
в Азии, J. Geophys. Res., 110, B12401, DOI: 10.1029 / 2004JB003541.
Фадил А., П. Вернант, С. МакКласки, Р. Райлингер, Ф. Гомес, Д. Бен Сари,
Т. Мурабит, К. Фейгл и М. Баразанги (2006), Активная тектоника
западное Средиземноморье: геодезические свидетельства отката отслоившейся субконтинентальной литосферной плиты
под горами Риф, Марокко,
Геология, 34, 529–532, DOI: 10.1130 / G22291.1.
Фарр Т. Г. и др. (2007), Миссия по радиолокационной топографии Shuttle, Rev.
Geophys., 45, RG2004, DOI: 10.1029 / 2005RG000183.
Фельдл, Н. и Р. Билхэм (2006), Великие гималайские землетрясения и Тибетское плато
, Nature, 444, 165–170, DOI: 10.1038 / nature05199.
Фишер, Д.М., Т.В. Гарднер, П.Б. Сак, Дж.Д. Санчес, К. Мерфи и
П. Ваннуччи (2004), Активные надвиги во внутренней передней дуге эрозивной
конвергентной окраины, Тихоокеанское побережье, Коста-Рика, Тектоника , 23, TC2007,
DOI: 10.1029 / 2002TC001464.
Флетчер, Х. Дж. (2002), Деформация земной коры на Аляске, измеренная с помощью системы глобального позиционирования
, докторская диссертация, 135 стр., Univ. Аляски,
Фэрбенкс.
Флинт, Р. Ф. (1971), Ледниковая и четвертичная геология, John Wiley, New
York.
Фостер Д., С.Х. Броклхерст и Р.Л. Гоуторп (2008), Малая долина
Ледники
и эффективность ледниковой пилы в северном бассейне
и Рендж, США, Геоморфология, 102, 624–639, doi: 10.1016 / j.
геоморф. 2008.06.009.
Фреймюллер, Дж. Т., Х. Вудард, С. К. Коэн, Р. Кросс, Дж. Эллиотт, К. Ф. Ларсен,
Х. Хрейнсдоттир и К. Цвек (2008), Активные деформационные процессы в
Аляске, за 15 лет измерений GPS, в Active Tectonics
и сейсмическом потенциале Аляски, Geophys. Monogr. Сер., Т. 179, под редакцией
Дж. Т. Фреймюллером и др., Стр. 1–42, AGU, Вашингтон, округ Колумбия
Ган, В.-Дж., и У.Х. Прескотт (2001), Скорости деформации земной коры в центральной части
и восточной части США. .С. по данным GPS, Geophys. Res. Lett., 28, 3733–3736.
Gan, W., P. Zhang, Z.-K. Шен, З. Ню, М. Ван, Ю. Ван, Д. Чжоу и
Дж. Ченг (2007), Современное движение земной коры в пределах Тибетского плато
, выведенное из измерений GPS, J. Geophys. Res., 112, B08416,
DOI: 10.1029 / 2005JB004120.
Гарсия-Кастелланос, Д. (2007), Роль климата во время формирования высокого плато:
mation: выводы из численных экспериментов, Earth Planet. Sci.Lett.,
257, 372–390, DOI: 10.1016 / j.epsl.2007.02.039.
Гилберт, Г. К. (1904), Систематическая асимметрия линий гребня в Высоких
Сьерра Калифорнии, J. Geol., 12, 579–588, DOI: 10.1086 / 621182.
Grasemann, B., and NS Mancktelow (1993), Двумерное термическое моделирование нормального разлома
: зона разлома Simplon, Центральные Альпы,
Швейцария, Tectonophysics, 225, 155–165, DOI: 10.1016 / 0040 -1951 (93)
-Q.
Гриффитс, Т.М. (1952), Ледниковая геоморфология на горе. Мак-Кинли
массив
, Аляска, доклад, представленный на Восьмой Генеральной ассамблее и на XVIII Международном конгрессе
, Int. Геогр. Юнион, Вашингтон, округ Колумбия
Груич, Д., И. Кутанд, Б. Букхаген, С. Боннет, А. Блайт и К. Дункан
(2006), Климатическое воздействие эрозии, ландшафта и тектоники в Бутане
Гималаи, геология, 34, 801–804, DOI: 10.1130 / G22648.1.
Хак, Дж. Т. (1960), Интерпретация эрозионной топографии во влажных регионах с умеренным климатом
, Am.J. Sci., 258-A, 80–97.
Haeuselmann, P., DE Granger, PY Jeannin, and SE Lauritzen (2007),
Внезапный разрез ледниковой долины на 0,8 млн. Лет назад из пещерных отложений в
Швейцария, Геология, 35, 143–146, doi: 10.1130 / G23094A.
Хейлз, Т.К., и Дж. Дж. Реринг (2009), Механизм морозной пилы для
эрозии восточных Южных Альп, Новая Зеландия, Геоморфология,
107, 241–253, doi: 10,1016 / j.geomorph. 2008.12.012.
Хампель, А., Р. Хетцель и А.Л. Денсмор (2007), Постледниковая скорость скольжения
увеличивается на нормальном разломе Тетон, северная провинция бассейна и хребтов,
вызвано таянием ледяной шапки Йеллоустоуна и дегляциацией хребта
? , Геология, 35 (12), 1107–1110.
Hay, W. W. (1996), Тектоника и климат, Геол. Rundsch., 85 (3), 409–437,
DOI: 10.1007 / BF02369000.
Хенк, А. К., К. В. Хантингтон, Дж. О. Стоун, Д. Р. Монтгомери, и
Б. Халлет (2011), Пространственный контроль эрозии в Трехречном регионе,
юго-восточный Тибет и юго-западный Китай, Планета Земля.Sci. Lett., 303,
71–83, DOI: 10.1016 / j.epsl.2010.12.038.
CHAMPAGNAC ET AL .: ТЕКТОНИКА КЛИМАТ ГОРНАЯ ТОПОГРАФИЯ B02403B02403
30 из 34
Уменьшение количества осадков «Восточноафриканский парадокс» из-за более коротких, но не менее интенсивных продолжительных дождей
1.
Liebmann, B. et al. Климатология и межгодовая изменчивость осадков в бореальный весенний сезон дождей в восточном Роге Африки и последствия их недавнего сокращения. Дж. Клим . https: // doi.org / 10.1175 / JCLI-D-16-0452.1. (2017)
Статья Google ученый
2.
Liebmann, B. et al. Понимание недавней изменчивости и изменения количества осадков в восточной части Африки. J. Clim. 27 , 8630–8645 (2014).
Артикул Google ученый
3.
Hoell, A. et al. Согласование теорий человеческой и естественной атрибуции недавнего высыхания в Восточной Африке. J. Clim. 30 , 1939–1957 (2017).
Артикул Google ученый
4.
Lyon, B. & DeWitt, D. G. Недавнее резкое сокращение продолжительных дождей в Восточной Африке. Geophys. Res. Lett . 39 , L02702 (2012).
5.
Лион, Б. Сезонная засуха в районе Большого Африканского Рога и ее недавнее усиление во время продолжительных дождей в марте-мае. J. Clim. 27 , 7953–7975 (2014).
Артикул Google ученый
6.
Rowell, D. P. et al. Согласование прошлых и будущих тенденций выпадения осадков в Восточной Африке. J. Clim. 28 , 9768–9788 (2015).
Артикул Google ученый
7.
Уильямс, А. П. и Функ, К. Расширение теплого бассейна на запад ведет к расширению на запад циркуляции Уокера, осушая восточную Африку. Клим. Дин. 37 , 2417–2435 (2011).
Артикул Google ученый
8.
Мэйдмент Р. И., Аллан Р. П. и Блэк Э. Недавние наблюдения и моделирование изменений в осадках над Африкой. Geophys. Res. Lett. 42 , 8155–8164 (2015).
Артикул Google ученый
9.
Hua, W. et al. Понимание долговременной засухи в Центральной Экваториальной Африке с использованием моделирования типа AMIP. Клим. Дин. 50 , 1115–1128 (2018).
Артикул Google ученый
10.
Seager, R. et al. Усиление зонального градиента температуры поверхности моря в тропической зоне Тихого океана в соответствии с ростом парниковых газов. Нат. Клим. Чанг. 9 , 517–522 (2019).
Артикул Google ученый
11.
Лю В., Се, С.-П. И Лу, Дж.Отслеживание поглощения тепла океаном во время перерыва в потеплении поверхности. Нат. Commun. 7 , 10926 (2016).
Артикул Google ученый
12.
Хастенрат С., Ползин Д. и Мутаи К. Механизмы циркуляции аномалий осадков в Кении. J. Clim. 24 , 404–412 (2011).
Артикул Google ученый
13.
Даннинг, К.М., Блэк, Э. и Аллан, Р. П. Более поздние влажные сезоны с более интенсивными дождями над Африкой в условиях будущего изменения климата. Дж. Клим . 31 , 9719–9738 (2018).
14.
Донг Б. и Саттон Р. Доминирующая роль воздействия парниковых газов в восстановлении осадков в Сахеле. Нат. Клим. Чанг. 5 , 757–760 (2015).
Артикул Google ученый
15.
Эван, А. Т., Фламант, К., Lavaysse, C., Kocha, C. & Saci, A. Тепличное отопление над пустыней Сахара, вызванное водяным паром, и недавнее восстановление после засухи в Сахеле. J. Clim. 28 , 108–123 (2015).
Артикул Google ученый
16.
Смит Э. А. Структура Аравийского низа тепла. Часть I: баланс поверхностной энергии. пн. Weather Rev. 114 , 1067–1083 (2002).
Артикул Google ученый
17.
Steinhoff, D. F. et al. Влияние муссонного прогиба и арабской жары на летние осадки над Объединенными Арабскими Эмиратами. пн. Weather Rev. 146 , 1383–1403 (2018).
Артикул Google ученый
18.
Кришнамурти, Т. Н., Стефанова, Л. и Мисра, В. Циркуляция, вызванная теплом . 47–74. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-7409-8_4 (2013).
Google ученый
19.
Смит, Э.А. Структура Аравийского низа тепла. Часть II: балансовый баланс тепла в тропосфере и последствия. пн. Weather Rev. 114 , 1084–1102 (2002).
Артикул Google ученый
20.
Варикоден, Х., Ревадекар, Дж. В., Куттиппурат, Дж. И Бабу, К. А. Контрастные тенденции в юго-западных муссонных дождях над регионом Западные Гаты в Индии. Клим. Dyn . 1–10 (2018).
21.
Алмазруи, М., Ислам, М. Н., Джонс, П. Д., Атар, Х. и Рахман, М. А. Последние изменения климата на Аравийском полуострове: сезонные осадки и температурная климатология Саудовской Аравии за 1979–2009 гг. Атмос. Res. 111 , 29–45 (2012).
Артикул Google ученый
22.
Attada, R. et al. Изменчивость приземной температуры воздуха над Аравийским полуостровом и ее связь с режимами циркуляции. Внутр.J. Climatol. 39 , 445–464 (2019).
Артикул Google ученый
23.
Николсон, С. Э. Климат и климатическая изменчивость осадков над Восточной Африкой. Rev. Geophys. 55 , 590–635 (2017).
Артикул Google ученый
24.
Веллинга М. и Милтон С. Ф. Факторы межгодовой изменчивости восточноафриканских «долгих дождей». Q. J. R. Meteorol. Soc. 144 , 861–876 (2018).
Артикул Google ученый
25.
Hsu, N.C. et al. Глобальные и региональные тенденции аэрозооптической глубины над сушей и океаном с использованием измерений SeaWiFS с 1997 по 2010 год. Атмос. Chem. Phys. 12 , 8037–8053 (2012).
Артикул Google ученый
26.
Солмон, Ф., Наир, В. С. и Маллет, М. Повышение активности пыли в Аравии и летний сезон дождей в Индии. Атмос. Chem. Phys. 15 , 8051–8064 (2015).
Артикул Google ученый
27.
Окоола, Р. Э. Пространственная эволюция активных конвективных моделей в экваториальном регионе Восточной Африки в течение весеннего сезона в Северном полушарии с использованием записей исходящей длинноволновой радиации. Meteorol. Атмос. Phys. 66 , 51–63 (1998).
Артикул Google ученый
28.
Хастенрат С., Никлис А. и Грейшар Л. Атмосферно-гидросферные механизмы климатических аномалий в западной части Экваториального Индийского океана. J. Geophys. Res. 98 , 20219–20235 (1993).
Артикул Google ученый
29.
Саттон, Р. Т., Донг, Б. и Грегори, Дж. М. Соотношение потепления суши и моря в ответ на изменение климата: результаты модели IPCC AR4 и сравнение с наблюдениями. Geophys. Res. Lett. 34 , L02701 (2007).
Артикул Google ученый
30.
Marsham, J.H. et al. Противопоставление роли воды и пыли в контроле суточных колебаний радиационного нагрева летней жары в Сахаре. Атмос. Chem. Phys. 16 , 3563–3575 (2016).
Артикул Google ученый
31.
Мандей, К. и Вашингтон, Р. Систематические отклонения модели климата от осадков в южной части Африки: связи с циркуляцией влаги и топографией. J. Clim. 31 , 7533–7548 (2018).
Артикул Google ученый
32.
Шонгве, М. Э., ван Ольденборг, Г. Дж., Ван ден Херк, Б. и ван Алст, М. Прогнозируемые изменения среднего и экстремального количества осадков в Африке в условиях глобального потепления. Часть II: Восточная Африка. Дж.Клим. 24 , 3718–3733 (2011).
Артикул Google ученый
33.
Визи, Э. К. и Кук, К. Х. Изменения экстремальных явлений в Северной и Тропической Африке в середине XXI века. J. Clim. 25 , 5748–5767 (2012).
Артикул Google ученый
34.
Funk, C. et al. Климат опасен для инфракрасных осадков со станциями — новый экологический рекорд для мониторинга экстремальных явлений. Sci. Данные 2 , 150066 (2015).
Артикул Google ученый
35.
Maidment, R. I. et al. Новый долгосрочный набор ежедневных спутниковых данных об осадках для оперативного мониторинга в Африке. Sci. Данные 4 , 170063 (2017).
Артикул Google ученый
36.
Adler, R.F. et al. Анализ ежемесячных осадков Глобального проекта климатологии осадков (GPCP) по версии 2 (с 1979 г. по настоящее время). Ж. Гидрометеорология . 2 , (2003). https://doi.org/10.1175/1525-7541(2003)0042.0.CO;2.
37.
Dee, D. P. et al. Реанализ ERA-Interim: настройка и производительность системы усвоения данных. Q. J. R. Meteorol. Soc. 137 , 553–597 (2011).
Артикул Google ученый
38.
Rayner, N.A. et al. Глобальный анализ температуры поверхности моря, морского льда и ночной температуры морского воздуха с конца девятнадцатого века. J. Geophys. Res. 108 , 4407 (2003).
Артикул Google ученый
39.
Кеннеди, Дж., Титчнер, Х., Рейнер, Н. и Робертс, М. input4MIPs.MOHC.SSTsAndSeaIce.HighResMIP.MOHC-HadISST-2-2-0-0-0. Версия 20170505. Earth Syst. Сетка Фед . (2017) https://doi.org/10.22033/ESGF/input4MIPs.1221.
40.
Тейлор, К. Э., Стоуфер, Р. Дж. И Мил, Г. А. Обзор CMIP5 и план эксперимента. Бык. Являюсь. Meteorol. Soc. 93 , 485–498 (2012).
Артикул Google ученый
41.
Van Vuuren, D. P. et al. Репрезентативные пути концентрации: обзор. Клим. Смена 109 , 5 (2011).
Артикул Google ученый
42.
Liebmann, B. et al. Сезонность осадков в Африке с 1996 по 2009 гг. J. Clim. 25 , 4304–4322 (2012).
Артикул Google ученый
43.
Даннинг, К. М., Блэк, Э. К. Л. и Аллан, Р. П. Начало и прекращение сезонных дождей над Африкой. J. Geophys. Res. Атмос. 121 , 11405–11424 (2016).
Артикул Google ученый
44.
Diaconescu, E.P., Gachon, P., Scinocca, J.И Лаприз, Р. Оценка суточной статистики осадков и наступления / отступления муссонов над западным Сахелем в нескольких наборах данных. Клим. Дин. 45 , 1325–1354 (2015).
Артикул Google ученый
45.
Bi, D. et al. Комбинированная модель ACCESS: описание, контроль климата и оценка. Aust. Meteorol. Океан. J. 63 , 41–64 (2013).
Артикул Google ученый
46.
Wu, T. et al. Обзор разработки и применения модели климатической системы BCC для исследований изменения климата. J. Meteorol. Res.-PRC 28 , 34–56 (2014).
Google ученый
47.
Ji, D. et al. Описание и базовая оценка модели системы Земли Пекинского педагогического университета (BNU-ESM), версия 1. Geosci. Модель Dev. 7 , 2039–2064 (2014).
Артикул Google ученый
48.
Arora, V. K. et al. Пределы выбросов углерода, необходимые для удовлетворения будущих репрезентативных траекторий концентрации парниковых газов. Geophys. Res. Lett. 38 , L05805 (2011).
Артикул Google ученый
49.
Gent, P. R. et al. Модель климатической системы сообщества версия 4. J. Clim. 24 , 4973–4991 (2011).
Артикул Google ученый
50.
Fogli, P. G. et al. INGV-CMCC carbon (ICC): модель земной системы углеродного цикла C . Научная статья № . 61 (2009).
51.
Voldoire, A. et al. Файл CNRM-CM5. 1 глобальная климатическая модель: описание и базовая оценка. Клим. Дин. 40 , 2091–2121 (2013).
Артикул Google ученый
52.
Jeffrey, S.J. et al. Подача CMIP5 Австралии с использованием CSIRO Mk3.6 модель. Aust. Метеор. Океан. J. 63 , 1–13 (2013).
Артикул Google ученый
53.
Hazeleger, W. et al. EC-Earth V2. 2: описание и проверка новой модели прогнозирования бесшовной системы Земли. Клим. Дин. 39 , 2611–2629 (2012).
Артикул Google ученый
54.
Li, L. et al. Гибкая модель глобальной системы океан-атмосфера-суша, точка сетки, версия 2: FGOALS-g2. Adv. Атмос. Sci. 30 , 543–560 (2013).
Артикул Google ученый
55.
Delworth, T. L. et al. Глобальные связанные климатические модели CM2 от GFDL. Часть I: характеристики формулировки и моделирования. J. Clim. 19 , 643–674 (2006).
Артикул Google ученый
56.
Schmidt, G.A. et al. Современное моделирование атмосферы с использованием GISS ModelE: сравнение с данными in situ, со спутников и данными повторного анализа. J. Clim. 19 , 153–192 (2006).
Артикул Google ученый
57.
Коллинз, М., Тетт, С. Ф. Б. и Купер, С. Внутренняя изменчивость климата HadCM3, версии связанной модели Центра Хэдли без корректировки потока. Клим. Дин. 17 , 61–81 (2001).
Артикул Google ученый
58.
Володин, Е.М., Дианский, Н. А., Гусев, А. В. Моделирование современного климата с помощью INMCM4. 0 сопряженная модель общей циркуляции атмосферы и океана. Изв. Атмос. Океан. Phys. 46 , 414–431 (2010).
Артикул Google ученый
59.
Dufresne, J.-L. и другие. Прогнозы изменения климата с использованием модели земной системы IPSL-CM5: от CMIP3 к CMIP5. Клим. Дин. 40 , 2123–2165 (2013).
Артикул Google ученый
60.
Watanabe, M. et al. Улучшенное моделирование климата с помощью MIROC5: средние состояния, изменчивость и чувствительность климата. J. Clim. 23 , 6312–6335 (2010).
Артикул Google ученый
61.
Stevens, B. et al. Атмосферный компонент модели системы Земля MPI-M: ECHAM6. J. Adv. Модель. Earth Syst. 5 , 146–172 (2013).
Артикул Google ученый
62.
Mizuta, R. et al. Моделирование климата с использованием MRI-AGCM3. 2 с сеткой 20 км. J. Meteorol. Soc. Jpn. Сер. II 90 , 233–258 (2012).
Артикул Google ученый
63.
Yukimoto, S. et al. Метеорологический научно-исследовательский институт Модель системы Земля Версия 1 (MRI-ESM1): Описание модели — Технические отчеты Метеорологического научно-исследовательского института No.64. Метеорологический научно-исследовательский институт, Япония (2011).
64.
Iversen, T. et al. Норвежская модель земной системы, NorESM1-M-Часть 2: реакция климата и сценарные прогнозы. Geosci. Модель Dev. Обсуждать. 5 , 2933–2998 (2012).
Артикул Google ученый
65.
Лонг, М.С., Линдси, К., Пикок, С., Мур, Дж. К. и Дони, С.С. Поглощение и хранение углерода в океане в двадцатом веке в CESM1 (BGC). J. Clim. 26 , 6775–6800 (2013).
Артикул Google ученый
66.
Hurrell, J. W. et al. Модель земной системы сообщества: основа для совместных исследований. Бык. Являюсь. Meteorol. Soc. 94 , 1339–1360 (2013).
Артикул Google ученый
67.
Dunne, J. P. et al. Глобальные связанные модели климат-углеродной системы Земли ESM2 от GFDL.Часть I: физическая формулировка и характеристики базового моделирования. J. Clim. 25 , 6646–6665 (2012).
Артикул Google ученый
68.
Collins, W. J. et al. Разработка и оценка модели системы Земля-HadGEM2. Geosci. Модель Dev. 4 , 1051–1075 (2011).
Артикул Google ученый
69.
Watanabe, S.и другие. MIROC-ESM 2010: Описание модели и основные результаты экспериментов CMIP5-20c3m. Geosci. Модель Dev. 4 , 845 (2011).
Артикул Google ученый
В бой, мы идем: Укорочение логистического хвоста — Армия спасения США
Каждая военная служба борется с длиной своего «логистического хвоста», процентным соотношением ее военнослужащих на вспомогательных ролях по сравнению с боевыми ролями. Другое название этого — соотношение «зуб к хвосту», зуб — это боевая часть военной организации, а хвост — поддерживающая часть.
Из вооруженных сил США только Корпус морской пехоты имеет более половины своих членов на боевых ролях. Это действительно результат его небольшого размера и конкретной миссии, а не сбоя со стороны других сервисов. Армия, флот, авиация и береговая охрана эксплуатируют и обслуживают большую часть большой и сложной техники наших вооруженных сил, такой как танки, корабли и самолеты, а для этого требуется много вспомогательного персонала. У палубного истребителя, например, будет только один пилот, но для его удержания в воздухе требуются десятки людей, от тех, кто обслуживает, заправляет и вооружает его, до персонала воздушного транспорта и палубного персонала, который помогает ему взлетать и приземляться. .
Это не новый выпуск для военных. Армиям времен Гражданской войны в США требовалось огромное количество еды, боеприпасов, корма для лошадей и других припасов. Эшелон за 100-тысячной армией времен Гражданской войны мог растянуться на 20 миль, и менее половины этой армии фактически участвовало бы в боях. Эти армии, как и наши сегодняшние, не могли долго сражаться без своих подразделений поддержки. Но поскольку успех на войне часто сводится к тому, чтобы попасть туда «первым из самых лучших», каждая военная служба пытается максимально увеличить количество боевых частей и минимизировать количество вспомогательного персонала.
Сегодняшняя Армия Спасения насчитывает намного больше офицеров и служащих на вспомогательных ролях, чем это было много лет назад. Некоторое из этого увеличения было неизбежным. Армия работает в сложной среде и должна задействовать множество людей на вспомогательных должностях, чтобы обеспечить соответствие законам, правилам и положениям в области управления персоналом, финансов, юриспруденции, равных возможностей и защиты от вреда, и это лишь несколько областей. В армии действует гораздо более широкий спектр министерств, чем даже 50 лет назад, и все они требуют вспомогательного персонала.
Но для успешного выполнения миссии армии необходимо, чтобы все спасенцы были лично вовлечены в распространение Евангелия и удовлетворение человеческих потребностей, а это означает, что как можно больше наших войск будет в прямом контакте с теми, кому мы служим. Регулярное размещение большего числа спасенцев на передовой не только поможет нам попасть туда «первыми с самыми сильными», но и обеспечит, чтобы вспомогательный персонал армии и высшее руководство оставались в тесном контакте с реалиями передового министерства, что обострит планирование и принятие решений.
Итак, если вы сегодня служите в роли поддержки, найдите способ регулярно участвовать в передовых министерствах армии, будь то в вашем корпусе, социальных службах или каком-либо другом министерстве. Рассмотрим пример учеников, которые, когда «логистический хвост» их быстрорастущего служения начал уводить их от их основной миссии, переложили вспомогательные функции на других, чтобы они могли оставаться на передовой (Деяния 6 : 1-7). Господь благословит ваши усилия, и регулярное наблюдение за тем, что происходит на передовой, придаст дополнительный смысл вашей роли поддержки.
Влияние на митохондрии и теломерную связь
Каталпол, иридоидный глюкозид, был обнаружен в больших количествах в корне Rehmannia glutinosa L. и показал сильную антиоксидантную способность в предыдущем исследовании. В настоящей работе защитный эффект катальпола против AS посредством ингибирования окислительного стресса, повреждения ДНК и укорочения теломер был обнаружен у мышей LDLr ^{— / —}. Это исследование также показывает, что активация пути обратной транскриптазы (TERT) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом — γ , коактиватора-1 α (PGC-1 α ) / теломеразы, который является новым звеном между митохондриями и теломерами, участвует в защитном действии катальпола.Кроме того, с использованием PGC-1 α или TERT siRNA в макрофагах, обработанных oxLDL, доказано, что катальпол снижает окислительный стресс, функцию теломер и связанное с ним повреждение ДНК, по крайней мере частично, за счет активации пути PGC-1 α / TERT. . Более того, катальпол, подтвержденный двойным анализом активности люциферазы, непосредственно усиливал активность промотора PGC-1 α . В заключение, наше исследование показало, что путь PGC-1 α / TERT может быть возможной терапевтической мишенью при AS, а катальпол имеет очень благоприятные характеристики для лечения AS посредством модуляции этого пути.
1. Введение
Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание — это разновидность дегенеративного заболевания, связанного со старением, состоящего из различных заболеваний сердца и кровеносных сосудов [1]. Хорошо задокументированная гипотеза показала, что атеросклероз (АС) тесно связан с окислительным стрессом и старением. Более того, окислительный стресс и старение считались основными причинами воспаления, повреждения ДНК, дисфункции и укорочения теломер [2–5]. Макрофаги играют ключевую роль в проглатывании скоплений липидов и апоптотических клеток в бляшках, поддерживая динамический баланс внутри бляшки AS.Однако эффективные терапевтические вмешательства против АС, обеспечиваемые фармакотерапией посредством модуляции накопления АФК в макрофагах, повреждения ДНК и функции теломер, в настоящее время все еще ограничены.
Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом — γ Коактиватор α (PGC-1 α ) представляет собой ауксотрофный транскрипционный фактор, способный взаимодействовать с фактором транскрипции или другим коактиватором для повышения эффективности транскрипции целевого гена. PGC-1 α модулирует различные биологические процессы, от метаболизма, устойчивости к окислительному стрессу, воспаления, старения и окислительно-восстановительного баланса до апоптоза [6–8].Сходным образом экспрессия PGC-1 α глубоко подавляется при AS, тем самым увеличивая накопление ROS и апоптоз клеток [9–11]. Хотя было обнаружено подавление экспрессии PGC-1 α во время AS, его конкретные роли, а также подробные механизмы в значительной степени неизвестны.
Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание также случайно возникает из-за клеточного старения и старения организма [5]. Длина теломер тесно связана со старением клеток [12–14]. Обратная транскриптаза теломеразы (TERT), белковая субъединица теломеразы, поддерживает концы теломер во время репликации ДНК, катализируя добавление коротких теломерных повторов [15].Недавний отчет Марка Зурека демонстрирует, что TERT активен в клетках сердечно-сосудистой системы, включая сердечные миоциты, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки и фибробласты, и регуляция TERT может быть потенциальной мишенью, в значительной степени способствующей профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [16 ]. Предыдущее исследование показало, что длина теломер лейкоцитов укорачивается у пациентов с АС [17]. В последние годы было обнаружено, что TERT широко экспрессируется в макрофагах, но его экспрессия и функция в AS не были хорошо изучены [18].Более того, обнаружено, что митохондрии и теломерные связи вносят вклад в индукцию старения раковых клеток, а PGC-1 α является ключевой молекулой, связывающей окислительный стресс и функцию теломер [19]. Повышающая регуляция PGC-1 α в клетках гладких мышц аорты может усиливать функцию теломер и уменьшать повреждение ДНК, подавляя AS [5]. Кроме того, правильный активатор PGC-1 α пиоглитазон может предотвращать индуцированный стрессом апоптоз эндотелия за счет активации теломеразы аорты [20].Таким образом, PGC-1 α считается восходящей молекулой, регулирующей экспрессию TERT. Однако, участвует ли TERT в модуляции накопления ROS или апоптоза во время AS, в значительной степени неизвестно. Основываясь на наблюдении, что TERT может регулироваться PGC-1 α , мы предположили, что ось PGC-1 α / TERT может играть важную роль в регуляции функции теломер, повреждений ДНК и накопления ROS, таким образом влияя на AS.
Возрастное укорочение теломер может вызывать разрывы ДНК, активировать реакцию на повреждение ДНК и запускать клеточное старение, если его не исправить [21, 22].p53, роль которого заключается в отслеживании повреждений ДНК в клетках, представляет собой ген-супрессор опухоли, кодирующий белок с молекулярной массой 53 кДа. Отчеты показали, что p53 участвует в TERT-опосредованном повреждении ДНК, аномальном старении клеток и апоптозе [23, 24]. Таким образом, p53 был исследован как нижележащая молекула TERT и индикатор повреждения ДНК.
Каталпол представляет собой иридоидный глюкозид, и было обнаружено, что он присутствует в больших количествах в корне Rehmannia glutinosa L. [25], структура которого показана на рисунке 1 (а).В традиционной медицине катальпол демонстрирует различные биологические свойства, включая противоопухолевые, нейропротекторные, противовоспалительные, мочегонные, гипогликемические и антивирусные эффекты гепатита. Более того, некоторые исследования предоставили некоторые ключи к разгадке того, что катальпол может влиять на энергетический метаболизм за счет увеличения митохондриального биогенеза [26], усиления эндогенной антиоксидантной ферментативной активности и ингибирования образования свободных радикалов [27]. В нашем предыдущем исследовании катальпол обладал сильной защитной способностью против продукции АФК и апоптоза, вызванного TNF- α в HAEC, и этот механизм мог быть связан с модуляцией энергетического метаболизма [28].Более того, катальпол оказывает гиполипидемический и гипогликемический эффекты, связанные с регулированием энергетического обмена [25, 29]. В этом исследовании мы предложили гипотезу о том, что катальпол может облегчить АС через путь PGC-1 α / TERT. Это предоставит новые доказательства использования катальпола в лечении AS и прольет новый свет на полное понимание роли пути PGC-1 α / TERT в AS.
2. Материалы и методы
2.1. Реагенты
Каталпол (98%) был получен от Nanjing Jingzhu Biotech Ltd.Co (Нанкин, Цзянсу, Китай). Среду 1640 покупали у Gibco-BRL Company (Гейтерсбург, Мэриленд, США). Флуоресцентный зонд 2,7-дихлородигидрофлуоресцеина (H ₂ DCFDA) и ECL Plus были получены от Beyotime (Нанкин, Цзянсу, Китай). Антитела, специфичные к B-клеточной лимфоме-2 (Bcl-2), каспазе-3, каспазе-9, PGC-1 , α , TERT и p53, были получены от Proteintech Group (Ухань, Хубэй, Китай). Антитело, специфичное для β -актина, было приобретено в Beyotime.
2.2. Приготовление oxLDL
В свежую цельную кровь нормального человека добавляли 0,5% EDTA-2Na для антикоагуляции. Плазму выделяли центрифугированием крови при 4 ° C и 7000 об / мин в течение 15 мин. Нативный ЛПНП (плотность: 1,019 ~ 1,063 г / мл) отделяли от свежей нормолипидемической сыворотки человека с помощью ультрацентрифугирования с прерывистым градиентом плотности с использованием ультрацентрифуги Beckman Coulter Optima L-100 XP, а затем подвергали окислительной модификации [30]. ЛПНП окисляли 50 мк M CuSO ₄ при 37 ° C в течение 24 часов, а затем переносили в EDTA-2Na (200 ммоль / л) в фосфатно-солевом буфере (PBS) на 24 часа при 4 ° C.Впоследствии окисление было остановлено интенсивным диализом против PBS с 0,01% EDTA и стерилизовано фильтрацией. Окисление ЛПНП было подтверждено реактивными веществами с тиобарбитуровой кислотой с малоновым диальдегидом (МДА) в качестве стандарта [31]. Концентрации белка LDL и oxLDL определяли с помощью набора для анализа белка бицинхониновой кислоты (BCA) (Beyotime), в котором в качестве стандарта использовался бычий сывороточный альбумин, и выражали в микрограммах на миллилитр раствора. ЛПНП получали каждые 2 недели.
2.3. Культура клеток и обработка.
Клетки THP-1 человека были приобретены у компании ScienCell (Калифорния, США) и культивированы в среде RPMI 1640 (Гибко, Калифорния, США) с 10% ( против / против ) плода крупного рогатого скота. сыворотка (Gibco), 20 мг / мл пенициллина и 20 мг / мл стрептомицина и выдерживается при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO ₂, а затем обрабатывается 100 нМ форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA) (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) в течение 48 часов, чтобы вызвать дифференцировку в макрофаги, а затем была создана модель in vitro путем замены сред бессывороточной средой, содержащей oxLDL (100 мкг г / мл) для 24 часа, как описано ранее.
2.4. Трансфекция
Макрофаги, происходящие из
THP-1, временно трансфицировали с использованием Lipofectamine 2000 (Life Technologies-Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) в Opti-MEM в соответствии с протоколом производителя, как описано [32]. Вкратце, клетки THP-1 высевали на 6-луночные планшеты в среде DMEM без антибиотиков, затем добавляли 100 нмоль PMA в течение 48 часов, заставляя их стать макрофагами; трансфекцию проводили дуплексом TERT (25 нмоль / л), PGC-1 α (50 нмоль / л) -специфическими миРНК и неспецифическими (NS) миРНК, соответственно, как описано.Клетки, трансфицированные NS или специфической миРНК в течение 12 часов, обрабатывали oxLDL или катальполом в течение дополнительных 24 часов, затем собирали и анализировали с помощью Вестерн-блоттинга. Контрольная миРНК, нацеленная на миРНК TERT (si-TERT, смысловая: 5-GGAAGAGUGUCUGGAGCAATTdTdT-3 и антисмысловая: 5-UUGCUCCAGACACUCUUCCTT-3), и siRNA-нацеленная на PGC-1 α-904 (PGC-1 α-904 смысл: 5-CCAAGACUCUAGACAACUAdTdT-3 и антисмысловой: 5-UAGUUGUCUAGAGUCUUGGdTdT-3) были получены от GenePharma Co., Ltd (Шанхай, Китай).
2.5. Анализ жизнеспособности клеток
Макрофаги, происходящие из THP-1 (8 × 10 ³ / мл), высевали в каждый из 96-луночных культуральных планшетов в течение ночи и хранили во влажной атмосфере, содержащей 5% CO ₂ и 95% воздуха. при 37 ° С. Через 48 ч инкубации среду заменяли сывороточной средой RPMI 1640 и добавляли к катальполу в различных концентрациях (0, 5, 10, 20, 40 и 80 мкг мкМ) с оксЛПОНП или без него (100 мкл мкг). / мл) или обработанные катальполом в течение разного времени (0, 6, 12, 24 и 48 ч).Между тем клетки без какой-либо обработки использовали в качестве контроля. После этого культуральную среду удаляли и в каждую лунку добавляли 5 мг / мл метилтиазолилтетразолия (МТТ). Затем планшеты инкубировали в течение 4 ч при 37 ° C. Супернатант осторожно удаляли, кристаллы формазана в каждой лунке растворяли в 200 мкл л диметилсульфоксида (ДМСО) в течение 30 минут при 37 ° C, и оптическую плотность при 570 нм считывали на считывающем устройстве для микропланшетов (Thermo Fisher Scientific. , Массачусетс, США).
2.6. Биохимический анализ
Параметры сыворотки: общий триглицерид (TG), общий холестерин (TC) и свободные жирные кислоты (FFA) ткани печени, сыворотка и клеточная супероксиддисмутаза (SOD), MDA, лактатдегидрогеназа (LDH) и глутатион. (GSH) уровни определяли с помощью наборов для обнаружения в соответствии с инструкциями производителя (Nanjing Jiancheng Institute of Biotechnology, Нанкин, Китай).
2.7. Измерение внутриклеточного ROS
Зонд H ₂ DCFDA использовался для измерения уровня ROS, как описано ранее [33].Макрофаги THP-1 инкубировали с oxLDL и различными концентрациями катальпола в течение 24 часов при 37 ° C, а затем собирали и инкубировали с 20 мкл M H ₂ DCFDA в течение 30 минут при 37 ° C. Интенсивность флуоресценции немедленно измеряли с помощью проточного цитометра Calibur для сортировки флуоресцентно-активируемых клеток (FACS) (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, Калифорния, США), оснащенного ионным аргоновым лазером (возбуждение 488 нм), и измеряли 20000 клеток на образец.
2.8. Анализ активности люциферазы
Вектор pGL4 репортерного гена люциферазы, содержащий промоторную область PGC-1 α , был получен от Baihao Bio (Китай, Шэньян).pGL4-PGC-1 α или контроль трансфицировали в макрофаги, происходящие из THP-1. Репортерные анализы проводили через 24 часа после введения катальпола (0, 5, 20 и 80 мкМ М) или пиоглитазона (5 мкМ М). Активность люциферазы определяли с помощью набора для анализа репортера двойной люциферазы (Promega, Висконсин, США) с использованием системы анализа хемилюминесцентного репортерного гена двойного света и нормализовали по активности люциферазы Renilla.
2.9. Заявление об этике
Все эксперименты были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Даляньского медицинского университета, и экспериментальные процедуры проводились в строгом соответствии с законодательством, касающимся использования и ухода за лабораторными животными Китая.
2.10. Животные и диета
Самцов мышей с нокаутом рецептора ЛПНП в возрасте восьми недель (LDLr ^{— / —}) с фоном C57BL / 6 были приобретены у Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Пекин, Китай). Перед экспериментами животным позволяли приспособиться к новой среде в течение 7 дней и помещали в комнату с 12-часовым циклом свет / темнота, контролируемой температурой 22 ± 3 ° C и относительной влажностью 60 ± 10%. Чтобы обнаружить влияние катальпола на атеросклероз, шестьдесят мышей LDLr ^{— / —} были разделены на пять групп: диета (), катальпол (100 мг / кг / день), диета с высоким содержанием жиров (HFD,), HFD с катальпол (100 мг / кг / сут) и HFD с катальполом (200 мг / кг / сут) в течение 16 недель.Диета представляла собой коммерчески приготовленный корм для мышей (MD12017) с добавлением 20,0% (вес / вес) кокофата, 1,25% (вес / вес) холестерина, 22,5% (вес / вес) белка и 45,0% углеводов (Jiangsu Medicience Ltd., Цзянсу, Китай). На 16 неделе мышей анестезировали 2% изофлураном (Forene®, Abbott), через брюшную аорту собирали один миллилитр крови и собирали ткани для дальнейшего анализа.
2.11. Оценка поражения масляным красным О окрашиванием
Дуга аорты, грудная и брюшная аорты были разрезаны в продольном направлении и плоско прикреплены.Ткани промывали PBS и 60% изопропанолом и окрашивали в масляный красный O. En face Размер поражения рассчитывали как отношение O-положительного окрашивания масляным красным к общей площади поверхности.
2.12. Окрашивание гематоксилин-эозином (НЕ)
Верхнюю половину сердца, которая содержала аортальный источник, фиксировали 10% забуференным раствором формалина в течение 30 минут, а затем обезвоживали в 75% этаноле в течение ночи с последующей заливкой в парафин. Для морфометрического анализа атеросклеротических поражений были вырезаны серийные 4 среза размером мкм мкм.Срезы окрашивали гематоксилином и эозином для гистологического анализа.
2.13. Иммуногистохимический (ИГХ) анализ
Парафиновые срезы (4 мкм мкм) корня аорты использовали для иммуногистохимического анализа. Окрашивание ИГХ проводили с использованием кроличьих поликлональных антител к CD68 (разведение 1: 100; Proteintech). Иммунная активность в срезах определялась реакциями с биотинилированным вторичным антителом (1: 200, 1 час при 37 ° C) и стрептавидин-биотин-пероксидазой (1: 200, 1 час при 37 ° C) с последующим контрастным окрашиванием гематоксилином. , обезвоживание и монтаж.Изображения были получены и обработаны в формате TIFF с помощью Image-Pro Plus® (Media Cybernetics).
2.14. Окрашивание
β -галактозидазой
Макрофаги, происходящие из THP-1, обработанные катальполом либо отдельно, либо в присутствии oxLDL, были окрашены окрашивающим раствором β -галактозидазы, связанным со старением (Beyotime), в соответствии с инструкциями производителя.
2.15. Вестерн-блоттинг
Клетки и ткани собирали и белковые экстракты получали в соответствии с установленными методами.Экстракты разделяли в гелях для электрофореза додецилсульфат-полиакриламид натрия (8 ~ 15%) и переносили на поливинилидендифторидную (PVDF) мембрану (Millipore, Бедфорд, Массачусетс, США). Мембраны блокировали 5% молоком, а затем инкубировали с указанными первичными антителами при 4 ° C в течение ночи. После промывки мембраны инкубировали с соответствующими вторичными антителами. Мембраны подвергались усиленной хемилюминесценции плюс реагенты (Beyotime). Излучаемый свет был захвачен системой визуализации Bio-Rad с камерой Chemi HR 410 и проанализирован с помощью анализатора Gel-Pro, версия 4.0 (Media Cybernetics, MD, США).
2.16. TUNEL Staining
Апоптоз количественно определяли в аорте, залитой парафином, с использованием набора для анализа мечения никовых концов дезоксиуридинтрифосфата (TUNEL), опосредованного терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TUNEL Apo-Green Detection Kit, Biotool, Хьюстон, США), в соответствии с инструкциями производителя. Окрашивание зеленой флуоресценцией указывало на положительное окрашивание TUNEL.
2.17. Кометный анализ
Кометный анализ использовался для определения механизмов защитного действия катальпола.Этот анализ выполняли в соответствии с инструкциями производителя (KeyGen Biotech, Китай). Клетки THP-1 высевали в 6-луночные планшеты и обрабатывали PMA (100 нМ) в течение 48 часов и oxLDL или катальполом, или обоими. Через 24 ч клетки собирали и клеточную суспензию смешивали с 75 мкл л легкоплавкой агарозы с плотностью 2 × 10 ⁴ клеток / мл и непосредственно пипетировали на предметные стекла с проецированием агарозы. Слайды хранили при 4 ° C в течение 30 минут, а затем погружали в раствор для лизиса. После 60-минутного лизиса их обрабатывали щелочным несгибаемым раствором () в течение 60 минут с последующим 30-минутным электрофорезом при 25 В.Срезы окрашивали PI, визуализировали и фотографировали цифровой камерой, прикрепленной к флуоресцентному микроскопу, с 20-кратным увеличением.
2.18. Анализ 8-гидроксидезоксигуанозина (8-OHdG)
ДНК
была выделена в соответствии с инструкциями протокола, и полученная ДНК без РНК была использована для определения уровней 8-OHdG с использованием набора для ELISA 8-OHdG (Huamei, Wuhan, China) в соответствии с согласно инструкции производителя.
2.19. Определение теломеразной активности
Теломеразную активность определяли с помощью протокола амплификации теломерных повторов (TRAP) [34].Вкратце, осадки клеток лизировали в буфере для лизиса CHAPS, содержащем ингибитор рибонуклеазы, и инкубировали в течение 30 мин при 4 ° C. Клеточный экстракт (1 мг) смешивали с реакционной смесью TRAPeze (KeyGen Biotech, Цзянсу, Китай), содержащей праймер субстрата теломеразы (TS), праймер GAPDH и мастер-смесь для qPCR Maxima SYBR Green. Удлинение праймеров TS проводили при 30 ° C в течение 30 мин с последующей амплификацией ПЦР. Продукты TRAP из того же эксперимента анализировали для количественной оценки активности теломеразы методом 2 ^-ΔΔCT.были рассчитаны на основе трех независимых анализов.
2.20. Статистический анализ
Все результаты выражены как отклонение (SD) от более чем трех независимых экспериментов, а анализ данных был выполнен с помощью программного пакета SPSS, версия 19.0. Сравнение количественных переменных выполнялось либо с помощью критерия Стьюдента, либо с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Стьюдента-Ньюмана-Кеулса (SNK). значения <0,05 (двусторонний) считались статистически значимыми.
3. Результаты
3.1. Катальпол подавлял развитие атеросклеротических поражений и улучшал липидные профили
Чтобы выяснить влияние катальпола на развитие AS, поражения аорты измеряли путем окрашивания масляным красным О. Результат показал, что повреждения были значительно больше и толще у мышей HFD, чем у контрольных мышей; однако катальпол может уменьшить площадь поражения и толщину всей аорты, особенно дуги аорты (рис. 1 (b)).Затем поражения интимы дополнительно оценивали под микроскопом, как показано на рисунке 1 (c). Окрашивание HE показало, что аорты из группы HFD демонстрируют увеличенную площадь поражения интимы, содержащую некротическое ядро. Более того, иммуногистохимическое окрашивание показало, что некротическое ядро было обогащено пенистыми клетками, происходящими из макрофагов. В среде туники гладкомышечные клетки имели измененную форму, переходящую от концентрической круговой конфигурации к более радиальной. Напротив, в группе, получавшей катальпол, было только меньшее количество пенистых клеток в субэндотелиальном пространстве с сохранением срединной оболочки, особенно в группе высоких доз катальпола (200 мг / кг).Эти результаты показали, что катальпол может ингибировать развитие атеросклеротических поражений.
Сывороточные уровни TC, LDLc, HDLc, TG и FFA были определены для исследования влияния катальпола на липидный профиль. Как показано на рисунках 1 (d) и 1 (g) –1 (i), уровни TC, TG, LDLc и FFA в сыворотке крови в группе HFD были значительно увеличены. Однако в группах, получавших катальпол, эти уровни были заметно ниже по сравнению с группой, получавшей HFD. Как показано на Рисунке 1 (e), уровень HDLc в группе HFD был снижен; однако катальпол, очевидно, может повышать уровень HDLc по сравнению с группой HFD.В результате соотношение LDLc / HDLc было значительно снижено по сравнению с группой HFD, как показано на рисунке 1 (f). Вышеуказанный результат показал, что катальпол может улучшать липидные профили у мышей LDLr ^{— / —}.
3.2. Катальпол увеличивает содержание SOD и GSH и ингибирует содержание MDA и высвобождение LDH
Окислительный стресс рассматривается как важный фактор в патофизиологии AS [35], а агенты с антиоксидантной активностью могут играть потенциальную роль в предотвращении AS. Для дальнейшего изучения антиоксидантной активности катальпола in vivo и in vitro определяли активность SOD, MDA и GSH и уровень высвобождения LDH.Как показано на Фигуре 2 (а), сывороточные уровни SOD и GSH были значительно снижены в группе HFD по сравнению с контрольной группой, а у мышей, получавших катальпол, уровни были значительно увеличены по сравнению с мышами HFD. Однако уровни ЛДГ и МДА в сыворотке, очевидно, были повышены в группе HFD по сравнению с контрольной группой, а у мышей, получавших катальпол, уровни были резко снижены по сравнению с мышами HFD. Эти результаты указывают на потенциальный антиоксидантный эффект катальпола у мышей LDLr ^{— / —}.
Чтобы проверить антиоксидантный эффект катальпола, макрофаги, обработанные oxLDL, также были использованы в исследовании in vitro. Концентрации oxLDL и катальпола были определены с помощью анализа MTT, который показан на дополнительном рисунке S1A; OxLDL (100 мкл мкг / мл) и катальпол (5, 20 и 80 мкл мкМ) были выбраны для следующих экспериментов. Затем мы исследовали, влияет ли катальпол на уровни SOD, MDA, GSH и LDH в макрофагах, обработанных oxLDL. Как показано на дополнительном рисунке S1B, обработка oxLDL значительно снижала активность GSH и SOD и увеличивала высвобождение MDA и LDH в макрофагах, обработанных oxLDL, по сравнению с контрольной группой.Напротив, катальпол, по-видимому, обращал действие oxLDL в зависимости от концентрации. Таким образом, приведенные выше результаты показали, что катальпол может оказывать антиоксидантное действие как у мышей LDLr ^{— / —}, обработанных HFD, так и в макрофагах, обработанных oxLDL.
3.3. Катальпол ингибировал экспрессию белков NOX2 и NOX4 и накопление ROS
Семейство никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаз (НАДФН-оксидаза), состоящее из NOX1-5, является наиболее важным источником ROS.NOX2 и NOX4 являются основными источниками ROS в макрофагах. Кроме того, p22phox является критическим компонентом системы NADH / NADPH-оксидазы, генерирующей супероксид [36]. Таким образом, определяли экспрессию белков p22, NOX2 и NOX4 и продукцию АФК. Как показано на Фигуре 2 (b), экспрессия белков p22, NOX2 и NOX4 была значительно увеличена у мышей LDLr ^{— / —}, обработанных HFD, по сравнению с контрольной группой, а катальпол значительно снижал экспрессию этих белков. Эффект катальпола на экспрессию белков NOX2 и NOX4 был также воспроизведен в макрофагах, обработанных oxLDL (дополнительный рисунок S1C).Кроме того, была обнаружена продукция ROS в макрофагах, обработанных oxLDL, и повышенная продукция ROS была обнаружена в макрофагах, обработанных oxLDL, по сравнению с контрольной группой, а катальпол значительно подавлял уровень продукции ROS по сравнению с группой oxLDL (дополнительный рисунок S1D). Приведенные выше результаты указывают на потенциальную роль катальпола в ингибировании окислительного стресса как у мышей AS, так и в макрофагах, обработанных oxLDL.
3.4. Катальпол ингибирует окислительное повреждение ДНК и апоптоз клеток
Высокий уровень продукции АФК является хорошо известной причиной окислительного повреждения ДНК [37].В этом исследовании был измерен уровень 8-OHdG для оценки уровня окислительного повреждения ДНК. Как показано на рисунке 3 (a), уровень 8-OHdG был значительно увеличен у мышей LDLr ^{— / —}, получавших HFD, по сравнению с контрольными мышами, а лечение катальполом значительно снижало уровень 8-OHdG в зависимости от концентрации. . Повышенный уровень 8-OHdG был также обнаружен в макрофагах, обработанных oxLDL, а катальпол снижал повышенный уровень 8-OHdG, вызванный oxLDL (дополнительный рисунок S2A). Кроме того, чтобы проверить влияние катальпола на ингибирование повреждения ДНК, для его обнаружения был использован анализ комет.Длина хвоста кометы пропорциональна тяжести повреждения ДНК. Как показано на дополнительном рисунке S2B, обработка oxLDL значительно увеличивала длину хвоста кометы. Однако лечение катальполом частично ингибировало повышенный уровень повреждения ДНК, вызванный oxLDL. Высокий уровень АФК также является важной причиной апоптоза клеток. Принято считать, что некротическое ядро в бляшке AS образуется, когда нагруженные липидами макрофаги умирают в результате апоптоза или некроза и откладывают клеточный мусор, а также липидный материал в ядре бляшки [38].Таким образом, для обнаружения апоптоза использовали окрашивание TUNEL, которое может окрашивать апоптотические клетки в зеленый цвет. Как показано на Фигуре 3 (b), у мышей HFD LDLr ^{— / —} в области бляшек было обнаружено повышенное количество апоптотических или некротических клеток по сравнению с контрольными мышами, но введение катальпола в значительной степени уменьшило площадь бляшки и TUNEL-положительные клетки. по сравнению с группой HFD. На Фигуре 3 (c) анализ вестерн-блоттинга показал снижение уровня экспрессии Bcl-2 и повышенного уровня экспрессии белков каспазы-3 и -9 в группе HFD по сравнению с контрольной группой; однако катальпол значительно изменил эти эффекты, вызванные HFD.Аналогичные эффекты катальпола наблюдались также в клетках, обработанных oxLDL, которые показаны на дополнительных рисунках S2C и S2D. В совокупности эти результаты показали, что катальпол может вызывать потенциальный антиапоптотический эффект, который может способствовать ингибированию АС.
3.5. Катальпол облегчает клеточное старение и дисфункцию теломер
Дисфункция и укорочение теломер являются важными признаками клеточного старения при АС. Таким образом, в этом исследовании активность теломер и старение клеток измеряли с помощью анализа TRAP и окрашивания β -галактозидазой.Как показано на рисунке 4 (а), HFD значительно снижает активность теломеразы по сравнению с контрольной группой, а катальпол частично восстанавливает пониженную активность теломеразы по сравнению с группой HFD. Более того, также наблюдается небольшое увеличение активности теломеразы в группе, получавшей только катальпол, по сравнению с контрольной группой. В исследовании in vitro в макрофагах, обработанных oxLDL, было обнаружено снижение теломеразы по сравнению с контрольной группой, и катальпол, очевидно, мог увеличивать активность теломеразы в зависимости от концентрации, как показано на рисунке 4 (b).Как и ожидалось, при окрашивании β -галактозидазой было обнаружено повышенное клеточное старение в макрофагах, обработанных oxLDL, по сравнению с контрольной группой. Катальпол частично ингибировал старение макрофагов по сравнению с группой oxLDL (как показано на рисунке 4 (c)). Вышеуказанные данные указывают на потенциальную роль катальпола в восстановлении активности теломеразы и ингибировании старения клеток.
3.6. Активация пути PGC-1
α / TERT участвовала в защитном эффекте каталпола против AS
Чтобы решить вопрос о том, защищает ли катальпол от AS за счет активации пути PGC-1 α / TERT, мы измерили эффекты катальпола на экспрессию белков PGC-1 , α , TERT и p53 как in vivo, так и in vitro.Как показано на фиг. 5 (а), после 16-недельной HFD экспрессия PGC-1 α снизилась до 37%, а экспрессия белка TERT снизилась до 45% у мышей LDLr ^{— / —}; однако уровень p53 был увеличен в 1,92 раза по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, мыши, которым скармливали катальпол, показали значительно повышенную экспрессию белков PGC-1 α и TERT и снижение экспрессии белка p53, что указывает на то, что активация пути PGC-1 α / TERT может быть вовлечена в развитие AS и влияние катальпола на AS. .
Затем мы определили, можно ли воспроизвести результаты in vivo в макрофагах, обработанных oxLDL. Сначала эффекты катальпола на уровни белка PGC-1 , α , TERT и p53 были обнаружены после лечения катальполом. Как показано на рисунке 5 (b), катальпол (80 мк M) увеличивал уровни белка PGC-1 α и TERT через 3 часа после введения и имел значительное увеличение в 2,72 или 2,14 раза через 12 часов и 7,14 раза. — или в 4,57 раза за 24 ч. Однако экспрессия белка р53 имела противоположный профиль.Затем макрофаги инкубировали с катальполом (0, 5, 10, 20, 40 и 80, мкМ, M) в течение 24 часов и экспрессию белка PGC-1 α , TERT и p53 определяли с помощью вестерн-блоттинга. И результат показал, что катальпол увеличивал экспрессию белка PGC-1 α и TERT и снижал экспрессию белка p53 в зависимости от концентрации (рис. 5 (c)). Как показано на Фигуре 5 (d), в макрофагах, обработанных oxLDL, уровни белка PGC-1 , α и TERT были значительно снижены, а уровень белка p53 был значительно повышен по сравнению с таковыми в контрольной группе, а катальпол обращал вспять снижение PGC. -1 α и экспрессия TERT и увеличение экспрессии белка p53, что согласуется с результатами у мышей LDLr ^{— / —}.В совокупности наше исследование продемонстрировало, что снижение PGC-1 α может быть критическим патогенетическим механизмом во время AS, а катальпол может защищать от AS посредством активации пути PGC-1 α / TERT.
3,7. Катальпол снижает накопление ROS, повреждение ДНК и улучшает функцию теломер за счет усиления экспрессии PGC-1
α
Чтобы оценить потенциальную роль PGC-1 α в эффекте ингибирующего катальпол AS, мы трансфицировали PGC-1 α миРНК в макрофагах, обработанных oxLDL.Как показано на Фигуре 6 (а), трансфицированная миРНК PGC-1 α (50 нМ) сильно ингибировала уровень экспрессии белка PGC-1 α до 30,51% по сравнению с si-контрольной группой, что указывает на то, что PGC-1 α Выражение было успешно сбито. После трансфекции siRNA PGC-1 α базальная экспрессия TERT снизилась на 40,51%, но базальная экспрессия p53 увеличилась в 1,47 раза. Кроме того, было ослаблено повышающее регулирующее действие катальпола на PGC-1 , α и TERT, а также подавляющее действие на p53 (рис. 6 (b)).Кроме того, нокдаун PGC-1 α сильно стимулировал продукцию ROS и ослаблял ингибирующий эффект катальпола на продукцию ROS с 1,52 до 1,37 раза по сравнению с таковым в нормальных клетках (фиг. 6 (c)). Как показано на Фигуре 6 (d), трансфекция siRNA PGC-1 α значительно увеличивала апоптоз клеток и уменьшала ингибирующий эффект катальпола. Как показано на Фигуре 6 (e), трансфекция siRNA PGC-1 α способствовала старению клеток и увеличивала длину хвоста кометы, а также ослабляла защитный эффект катальпола.Более того, трансфекция миРНК PGC-1 α значительно снизила активность теломеразы (фиг. 6 (f)) и повысила уровень окислительного повреждения ДНК (фиг. 6 (g)). Стимулирующее действие катальпола на активность теломеразы также ослаблялось с 1,62 до 1,46 раза, а ингибирующее действие катальпола на окислительное повреждение ДНК ослаблялось с 2,15 до 1,31 раза. Эти данные показали, что катальпол индуцировал защитные эффекты при AS, возможно, за счет активации PGC-1 α .
3.8. Повышающая регуляция TERT участвовала в защитном эффекте каталпола на накопление ROS, повреждение ДНК и дисфункцию теломер
Для дальнейшего изучения потенциальной роли TERT и лежащих в основе механизмов катальпола в ингибировании AS, в этом исследовании также использовалась миРНК TERT. . Как показано на дополнительном рисунке S3A, 25 нМ миРНК TERT продемонстрировала эффективность в ингибировании экспрессии TERT и была использована в следующем исследовании. Как показано на дополнительном рисунке S3B, нокдаун экспрессии TERT его специфической siRNA может вызывать снижение базального уровня экспрессии PGC-1 α , но вызывает повышение базальной экспрессии белка p53.Хотя базальная экспрессия PGC-1 α снижалась под действием TERT siRNA, повышающее регулирующее действие катальпола на экспрессию PGC-1 α не сильно изменилось (в 1,84 раза и 1,90 раза). Таким образом, мы предположили, что катальпол активировал экспрессию белка PGC-1 α независимо от TERT. Более того, ингибирующее действие катальпола на экспрессию белка p53 ослаблялось с помощью миРНК TERT. Результаты показали, что существует перекрестное взаимодействие между PGC-1 α и TERT, а экспрессия белка p53 частично регулируется PGC-1 α и TERT.Кроме того, нокдаун TERT сильно стимулировал продукцию ROS (дополнительный рисунок S3C) и старение клеток и увеличивал длину хвоста кометы (дополнительный рисунок S3E). А трансфекция миРНК TERT значительно снизила защитный эффект катальпола. Как показано на дополнительном рисунке S3D, трансфекция миРНК TERT способствовала апоптозу клеток и ослабляла ингибирующий эффект катальпола, как и ожидалось. Более того, миРНК TERT значительно снижает активность теломеразы (дополнительный рисунок S3F) и увеличивает уровень окислительного повреждения ДНК (дополнительный рисунок S3G).Точно так же после трансфекции миРНК TERT защитные эффекты катальпола в отношении этих событий были ослаблены по сравнению с таковыми в нормальных клетках. Эти результаты продемонстрировали, что катальпол вызывает эти защитные эффекты частично за счет активации TERT. По сравнению с этими результатами в эксперименте с siRNA PGC-1 α , мы обнаружили, что регуляция повреждения ДНК и активности теломеразы в большей степени зависит от TERT; однако накопление ROS в гораздо большей степени зависит от PGC-1 α .
3.9. Корреляция между PGC-1
α и TERT в каталпол-опосредованном накоплении ROS, повреждении ДНК и функции теломер
Двойной нокдаун PGC-1 α и TERT их специфической siRNA также использовался для проверки регулирующего эффекта катальпола. на пути PGC-1 α / TERT и связи между PGC-1 α и TERT. Снижение экспрессии белка PGC-1 , α и TERT после трансфекции siRNA показано на Фигуре 7 (а). После двойного нокдауна PGC-1 α и TERT базальный уровень экспрессии белка p53 был значительно увеличен, и ингибирующее действие катальпола на экспрессию белка p53 почти полностью исчезло (рис. 7 (a)).Этот результат показал, что уровень экспрессии белка p53 отрицательно регулируется как PGC-1 α , так и TERT. Как и ожидалось, были обнаружены более значительно увеличенная продукция ROS (фигура 7 (b)), старение клеток и длина кометного хвоста (фигура 7 (d)) по сравнению с только PGC-1 α или нокдауном TERT. Также были обнаружены значительно повышенный апоптоз клеток (рис. 7 (c)), снижение активности теломеразы (рис. 7 (e)) и повышенный уровень окислительного повреждения ДНК (рис. 7 (f), и эффект катальпола был значительно ослаблен по сравнению с PGC-1 α или только TERT.В совокупности эти данные подтвердили, что катальпол вызывает такие защитные эффекты через путь PGC-1 α / TERT.
3.10. Каталпол напрямую усиливает активность промотора PGC-1
α
Основываясь на приведенных выше результатах, что нокдаун TERT не ослаблял усиливающееся действие катальпола на PGC-1 α , мы предполагаем, что каталпол оказывал такие эффекты за счет прямой активации PGC-1. α , но не TERT; Таким образом, мы обнаружили влияние катальпола на промотор PGC-1 α с помощью анализа люциферазной активности.Промотор PGC-1 α был вставлен в вектор PGL4, как показано на фиг. 8 (а). В этом эксперименте мощный агонист PGC-1 α , розиглитазон (5 мкМ M), использовали в качестве положительного контроля (фигура 8 (b)). Как и ожидалось, катальпол (80 мкМ М) значительно увеличивал активность люциферазы в 1,49 раза по сравнению с контрольной группой PGL4-PGC-1 α , а эффективность аналогична розиглитазону (5 мкМ М). Результат показал потенциальное влияние катальпола на усиление активности промотора PGC-1 α .
4. Обсуждение
AS был признан хроническим дегенеративным заболеванием, тесно связанным со старением. Использование природных антиоксидантов влияет на АС, что имеет большое клиническое значение [39]. Катальпол — это натуральный продукт, содержащийся в корне Rehmannia glutinosa , обладающий множественными фармакологическими эффектами, и недавние исследования показали антиоксидантные и антивозрастные эффекты катальпола [28]. Это исследование было разработано для изучения защитных эффектов катальпола при атеросклерозе и возможных сигнальных путей.
Скорость старения была связана с производством высоких уровней ROS [40], которые считались новым независимым фактором риска спонтанного AS [41]. PGC-1 α — положительный и прямой регулятор, ингибирующий продукцию ROS [42, 43], и главный регулятор клеточного энергетического метаболизма [44]. Утрата экспрессии PGC-1 α была обнаружена в клинических и экспериментальных моделях AS, а повышенная регуляция PGC-1 α , как сообщается, имеет антиатерогенный эффект [45].В нашем исследовании мы продемонстрировали снижение PGC-1 α как в моделях AS in vivo, так и in vitro, а также повышение экспрессии белка PGC-1 α за счет аттенуированного катальполом образования бляшек AS и окислительного стресса клеток. Более того, в предыдущем исследовании было высказано предположение, что активация NOX1 может приводить к клеточному старению VSMCs за счет снижения PGC-1 α и увеличения митохондриального окислительного стресса [46]. Сообщалось, что некоторые натуральные продукты обладают защитными эффектами против AS посредством связанного с PGC-1 α пути [47–51].Аналогичным образом, в настоящем исследовании катальпол эффективно увеличивал подавление PGC-1 α и ингибировал активацию NOX2 и NOX4, а также гиперпродукцию ROS как in vivo, так и in vitro. Более того, используя клетки, трансфицированные siRNA PGC-1 α , мы подтвердили ингибирующий эффект катальпола на продукцию ROS, который частично опосредован увеличением экспрессии белка PGC-1 α .
Теломеры — это последовательности генов, присутствующие на концах хромосом и отвечающие за поддержание целостности генома.Длина теломер считается биомаркером хронологического старения [39]. TERT — ключевой фермент, регулирующий длину теломер. Предыдущие сообщения показали, что индивидуальные вариации длины теломер лейкоцитов связаны с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям. Некоторые исследования также показали, что длина теломер лейкоцитов укорачивается у пациентов с клиническим АС [17]. С другой стороны, также сообщалось, что более короткая длина теломер может независимо служить потенциальным предиктором заболевания периферических артерий [52].В нашем исследовании потеря экспрессии белка TERT и снижение активности теломер были обнаружены у мышей AS и макрофагов, обработанных oxLDL. Каталпол может частично обратить вспять эти изменения, что указывает на потенциальный эффект уменьшения старения сосудов.
Избыточная продукция ROS может привести к укорачиванию теломер [53] и вызвать окислительный стресс ДНК и апоптоз клеток. Предыдущее исследование показало положительную связь между окислительным стрессом и длиной теломер лейкоцитов у клинических пациентов с преждевременной коронарной артерией [54].В нашем исследовании высокие уровни продукции ROS были определены у мышей AS и макрофагов, обработанных oxLDL. Кроме того, используя TERT-специфичную миРНК, мы обнаружили, что TERT может негативно регулировать продукцию ROS и апоптоз клеток. Каталпол оказывает такие защитные эффекты в зависимости от увеличения экспрессии белка TERT.
TERT считается потенциальной мишенью для предотвращения старения сосудов. Однако механизмы, регулирующие TERT при AS, еще не определены. Связь между длиной митохондрий и теломер была предложена у пожилых людей [55].Исследования первичных Т-клеток также показали, что митохондриальный стресс способствует истощению теломер [56]. PGC-1 α и TERT — две важные молекулы, существующие в митохондриях и теломерах, соответственно. Предыдущее исследование предположило ключевую роль PGC-1 α в поддержании экспрессии TERT в гладкомышечных клетках мышей [10], которая основана на связи митохондрий и теломер. Однако о взаимосвязи между PGC-1 α и TERT в макрофагах сообщается редко.В текущем исследовании было продемонстрировано снижение экспрессии белка TERT у мышей AS и макрофагов, обработанных oxLDL. Перекрестное взаимодействие между PGC-1 α и TERT было подтверждено с использованием миРНК PGC-1 α и миРНК TERT. Более того, в нашем исследовании ингибировал PGC-1 α , а экспрессия TERT усиливалась катальполом как in vivo, так и in vitro. Примечательно, что повышающее регулирующее действие катальпола на PGC-1 α не сильно изменилось после нокдауна TERT, что указывает на то, что PGC-1 α может быть вероятной мишенью катальпола.Используя анализ активности люциферазы, мы подтвердили, что катальпол может активировать путь PGC-1 α / TERT за счет усиления активности промотора PGC-1 α .
Окислительный стресс, повреждение ДНК и укорочение теломер — важные особенности стареющих клеток. В текущем исследовании продукция ROS, уровень окислительного повреждения ДНК и количество апоптотических клеток увеличиваются у мышей AS и макрофагов, обработанных oxLDL, тогда как активность теломер показала противоположную картину. Эти изменения были частично отменены катальполом, что указывает на атеропротекторный эффект катальпола.Р53 известен как ген-супрессор опухолей, который играет важную роль в репарации ДНК и апоптозе клеток [57]. Кроме того, он регулирует хронический стресс, связанный со старением. Действительно, снижение дозировки гена р53 указывает на удлинение продолжительности жизни и замедление старения [58]. Предыдущие исследования показали, что повреждение ДНК и апоптоз, вызванные супрессией TERT, были p53-зависимыми [59]. В настоящем исследовании мы наблюдали увеличение экспрессии белка p53 и уровня повреждения ДНК после нокдауна PGC-1 α или TERT.Эти результаты подтвердили, что путь PGC-1 α / TERT опосредует повреждение ДНК, апоптоз и клеточное старение через p53-зависимый путь. Более того, ингибирующее действие катальпола на экспрессию белка p53, повреждение ДНК, апоптоз и старение клеток также ослаблялось PGC-1 α или TERT siRNA, что указывает на то, что катальпол оказывает такие защитные эффекты через PGC-1 α / Путь TERT.
На основании связи митохондрия-теломеры, существуют положительные взаимодействия между PGC-1 α и TERT, и активация любого из них может способствовать ингибированию накопления ROS, апоптоза клеток и повреждения ДНК [60].Интересно, что после нокдауна PGC-1 α влияние катальпола на уровень ROS ослаблялось от 1,52 до 1,37 раза. Однако после нокдауна TERT влияние катальпола на уровень АФК ослаблялось только в 1,51–1,44 раза. В некоторой степени это можно объяснить тем, что ингибирующий эффект катальпола на гипергенерацию ROS в гораздо большей степени зависит от активации PGC-1 α , чем от активации TERT.
5. Заключение
Наше исследование показало защитные эффекты катальпола против AS in vitro и in vivo.У мышей LDLr ^{— / —}, получавших HFD, катальпол увеличивал активность антиоксидантных ферментов, улучшал липидные профили в сыворотке и уменьшал площадь поражения AS. Более того, эффекты катальпола коррелировали с увеличением экспрессии PGC-1 , α и TERT, а также снижением экспрессии p53. В исследовании in vitro катальпол мог ослаблять оксидативный стресс, вызванный oxLDL, и старение макрофагов, в том числе улучшать функцию теломер, уменьшать повреждение ДНК и ингибировать гиперпродукцию АФК.Используя PGC-1 α и TERT-специфичную siRNA, мы подтвердили, что катальпол вызывает такие защитные эффекты путем активации пути PGC-1 α / TERT, который суммирован на фиг.9. α / TERT путь может быть возможной терапевтической мишенью при AS, а катальпол может приводить к подавлению AS посредством модуляции этого пути.

Сокращения
Тераза-1 обратная транскриптаза GS1588 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9C IOSF : 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158 9158
AS: Атеросклероз
PGC-1 α : Рецептор, активированный пролифератором- γ 914
ROS: Реактивные формы кислорода
Bcl-2: B-клеточная лимфома-2
BCA: Бицинхониновая кислота P1587 миристат 13-ацетат
МТТ: Метилтиазолилтетразолий
ДМСО: Диметилсульфоксид
oxLDL: Окисленный липопротеин с низкой плотностью
TC: Общий холестерин
FFA: Без ткани печени жирная кислота
SOD: Супероксиддисмутаза в сыворотке и клетках
MDA: Малоновый диальдегид
LDH: Лактатдегидрогеназа
GS1587
GS1588
GS1588 DCFDA: 2,7-дихлородигидрофлуоресцеина диацетат
PBS: Забуференный фосфатом физиологический раствор
Окрашивание HE: Окрашивание гематоксилин-эозином
Поливинилидендифторид
TUNEL: Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза-опосредованная дезоксиуридинтрифосфатная мечение по никч-концу
8-OHdG8
8-OHdG1588
SD: 915 89 Стандартное отклонение
ANOVA: Дисперсионный анализ
SNK: Стьюдент-Ньюман-Кеулс
HFD: Диета с высоким содержанием жиров.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Хуэйзюнь Сунь задумал проект; Хуэйзюнь Сунь, Чанюань Ван и Юкунь Чжан разработали эксперименты; Ци Лю, Кэсинь Лю и Хуэцзюнь Сунь предоставили материалы и инструменты для анализа; Юкунь Чжан, Цинин Ян, Юнго Дай, Лайфэй Цай, Цян Мэн и Чжихао Лю проводили эксперименты и собирали данные; Хуэйзюнь Сунь и Юкун Чжан составили рукопись с участием других авторов; и Хуэйцзюнь Сунь занимались финансированием и надзором.Все авторы просмотрели и одобрили рукопись.
Благодарности
Эта работа была поддержана NSFC (Национальный научный фонд Китая) (№ 81273508).
Дополнительные материалы
Рисунок S1: влияние катальпола или oxLDL на жизнеспособность клеток и индуцированное катальполом защитное действие на окислительный стресс в макрофагах, обработанных oxLDL. Рисунок S2: индуцированные катальполом эффекты на окислительное повреждение клеточной ДНК, апоптоз и повреждение ДНК в макрофагах, обработанных oxLDL. Рисунок S3: влияние катальпола на окислительное повреждение ДНК, апоптоз, повреждение ДНК и активность теломер после обработки TERT-специфической миРНК. (Дополнительные материалы)
Почему корейцы любят Tumblr и другие сюрпризы в социальных сетях

Bitly, популярный сервис сокращения URL-адресов, на этой неделе выпустил графическую визуализацию использования мировых социальных сетей. Интерактивная графика, которая включает в себя всемирно известные фавориты, такие как Weibo и Renren (Китай), Ameba (Япония) и Odnoklassniki (Россия), также предлагает неожиданное представление о том, как пользователи Интернета во всем мире общаются с друзьями и следят за новостями.Иранцы любят следить за американскими веб-сайтами, такими как LinkedIn и Google+. Китайские пользователи в основном пользуются местными веб-сайтами, и это единственная страна в мире, где Китай не получил опоры. Между тем южнокорейцы любят Tumblr — и используют его со скоростью, намного превышающей Соединенные Штаты.
Исследование, опубликованное в репозитории программирования (и квазисоциальной сети) Github, отслеживает клики по всему миру на сайты, сокращенные через серверы Bitly. «В 2012 году мы дважды в месяц производили выборку наших данных, а затем подсчитали, сколько кликов пришло из каждой страны и социальной сети.Сложив все это, мы получили разбивку трафика социальных сетей в масштабе Bitly, — сказала главный научный сотрудник Bitly Хиллари Мейсон в своем блоге.
Одним из самых больших сюрпризов исследования является неспособность китайских веб-сайтов проникнуть в другие китайскоязычные страны. Популярные материковые социальные сети, такие как Weibo, имеют относительно низкие показатели принятия в Гонконге и на Тайване; Тайваньские пользователи в основном игнорируют и Weibo, и Twitter в пользу Tumblr, который чрезвычайно популярен на местном уровне.
Tumblr — самая посещаемая международная социальная сеть в Южной Корее. В Соединенных Штатах Pinterest — это веб-сайт, на который чаще всего переходят по сокращенным ссылкам Bit.ly. Конечно, учеба не идеальна. Учитывается только трафик, маршрутизируемый через Bitly, и некоторые популярные социальные сети для конкретной страны, такие как Cyworld в Южной Корее, не включаются. Эта методология привела к некоторым удивительным результатам — таким как динамичные социальные сети на португальском языке в Бразилии в значительной степени исчезли с рынка.

Внутри Ирана кажется, что пользователи Интернета видят в социальных сетях способ получить доступ к иностранным новостям и возможностям трудоустройства, а не для случайного общения. Google+ является самой популярной социальной сетью Ирана (и страной с самым высоким уровнем использования Google+ в мире), а LinkedIn и Reddit занимают второе место. В социальных сетях Ирана доминируют американские социальные сети, за исключением китайского сайта Douban, который почти так же популярен, как Reddit.
Между тем, интернет-пользователи в бывшем Советском Союзе предпочитают русскоязычные сайты, такие как Одноклассники и Vk, но пользуются американскими и японскими веб-сервисами практически на одинаковом уровне. В бывших советских республиках, таких как Казахстан и Литва, пользователи, похоже, так же счастливы использовать американские сервисы, как LinkedIn, как и их российские конкуренты.
Сокращение продолжительности лечения пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 2 и 3 — влияние дозы рибавирина — рандомизированное многоцентровое исследование | BMC Research Notes
1.
Alter HJ: Естественная история ВГС: ретроспектива и перспективы в перспективе. J Hepatol. 2005, 43 (4): 550-552. 10.1016 / j.jhep.2005.07.002.
PubMed Статья Google ученый
2.
Dienstag JL, McHutchison JG: Заявление о позиции врача Американской гастроэнтерологической ассоциации по ведению гепатита С. Гастроэнтерология. 2006, 130 (1): 225-230. 10.1053 / j.gastro.2005.11.011.
PubMed Статья Google ученый
3.
Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Goncales FL, Haussinger D, Diago M, Carosi G, Dhumeaux D, Craxi A, Lin A, Hoffman J, Yu J: пегинтерферон альфа-2a плюс рибавирин для хроническая вирусная инфекция гепатита С. N Engl J Med. 2002, 347 (13): 975-982. 10.1056 / NEJMoa020047.
PubMed CAS Статья Google ученый
4.
Hadziyannis SJ, Sette H, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, Ramadori G, Bodenheimer H, Bernstein D, Rizzetto M, Zeuzem S, Pockros PJ, Lin A, Ackrill AM: Peginterferon- Комбинированная терапия альфа2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения и дозы рибавирина.Ann Intern Med. 2004, 140 (5): 346-355.
PubMed CAS Статья Google ученый
5.
Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK: пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин по сравнению с интерфероном альфа-2b плюс рибавирин для начального лечения хронического гепатита C: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001, 358 (9286): 958-965. 10.1016 / S0140-6736 (01) 06102-5.
PubMed CAS Статья Google ученый
6.
Gaeta GB, Precone DF, Felaco FM, Bruno R, Spadaro A, Stornaiuolo G, Stanzione M, Ascione T, De Sena R, Campanone A, Filice G, Piccinino F: преждевременное прекращение приема интерферона и рибавирина для побочные эффекты: многоцентровое обследование «реальных» пациентов с хроническим гепатитом С. Aliment Pharmacol Ther. 2002, 16 (9): 1633-1639. 10.1046 / j.1365-2036.2002.01331.x.
PubMed CAS Статья Google ученый
7.
Mangia A, Santoro R, Minerva N, Ricci GL, Carretta V, Persico M, Vinelli F, Scotto G, Bacca D, Annese M, Romano M, Zechini F, Sogari F, Spirito F, Andriulli A: пегинтерферон альфа-2b и рибавирин в течение 12 недель по сравнению с 24 неделями при генотипе 2 или 3 ВГС. N Engl J Med. 2005, 352 (25): 2609-2617. 10.1056 / NEJMoa042608.
PubMed CAS Статья Google ученый
8.
Weiland O, Hollander A, Mattsson L, Glaumann H, Lindahl K, Schvarcz R, Lindh G, Enquist R, Quist A: доза peg-IFN alfa-2a ниже стандартной при хроническом гепатите C, вызванном по генотипу 2 и 3 достаточно, когда вводится в сочетании с рибавирином на основе веса.J Viral Hepat. 2008, 15 (9): 641-645. 10.1111 / j.1365-2893.2008.00999.x.
PubMed CAS Статья Google ученый
9.
Dalgard O, Bjoro K, Hellum KB, Myrvang B, Ritland S, Skaug K, Raknerud N, Bell H: лечение пегилированным интерфероном и рибаварином при инфекции HCV с генотипом 2 или 3 в течение 14 недель: пилот изучать. Гепатология. 2004, 40 (6): 1260-1265. 10.1002 / hep.20467.
PubMed CAS Статья Google ученый
10.
Zeuzem S, Rizzetto M, Ferenci P, Shiffman ML: Управление инфекцией вируса гепатита C 2 или 3 генотипа: оптимизация лечения на основе вирусологического ответа. Антивир Тер. 2009, 14 (2): 143-154.
PubMed CAS Google ученый
11.
Ференци П., Бруннер Х., Лаферл Х., Шерцер Т.М., Майерон А., Штрассер М., Фишер Г., Хофер Х., Бишоф М., Штаубер Р., Гшвантлер М., Штайндл-Мунда П., Стауфер К., Лошенбергер К.: Рандомизированное проспективное исследование рибавирина 400 мг / день по сравнению с 800 мг / день в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а при генотипах 2 и 3 вируса гепатита С.Гепатология. 2008, 47 (6): 1816-1823. 10.1002 / hep.22262.
PubMed CAS Статья Google ученый
12.
Хан Б., Энас Н.Х., МакЭнтегарт Д.: рандомизация путем минимизации для несбалансированного распределения лечения. Stat Med. 2009, 28 (27): 3329-3346. 10.1002 / sim.3710.
PubMed Статья Google ученый
13.
Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, Nelson D, Harley H, Sola R, Shafran SD, Barange K, Lin A, Soman A, Zeuzem S: пегинтерферон альфа-2a и рибавирин в течение 16 или 24 недель в генотипе 2 или 3 ВГС.N Engl J Med. 2007, 357 (2): 124-134. 10.1056 / NEJMoa066403.
PubMed CAS Статья Google ученый
14.
Берг Т., Карози Дж .: Оптимизация результатов у пациентов с генотипом 2 или 3 вируса гепатита С. Antivir Ther. 2008, 13 (Приложение 1): 17-22.
PubMed CAS Google ученый
15.
Mangia A, Minerva N, Bacca D, Cozzolongo R, Agostinacchio E, Sogari F, Scotto G, Vinelli F, Ricci GL, Romano M, Carretta V, Petruzzellis D, Andriulli A: Детерминанты рецидива после короткий (12 недель) курс противовирусной терапии и эффективность повторного лечения длительного курса у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 2 или 3.Гепатология. 2009, 49 (2): 358-363. 10.1002 / hep.22679.
PubMed CAS Статья Google ученый
16.
Ди Мартино В., Ричу С., Тевено Т., Санчес-Тапиас С., Ференчи П.: Модуляции продолжительности действия ПЭГ-интерферона и рибавирина в соответствии с генотипом ВГС и вирусологическим ответом на Н4 и Н12: Метаанализ РКИ с отдельными данные. Гепатология. 2008, 48: 404A-
Google ученый
17.
Thomas E, Feld JJ, Li Q, Hu Z, Fried MW, Liang TJ: Рибавирин усиливает действие интерферона, увеличивая индуцированную интерфероном индукцию гена в моделях культур клеток вируса гепатита С. Гепатология. 53 (1): 32-41.
18.
Scherzer TM, Hofer H, Staettermayer AF, Rutter K, Beinhardt S, Steindl-Munda P, Kerschner H, Kessler HH, Ferenci P: Ранний вирусологический ответ и полиморфизм IL28B у пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 3, получавших лечение с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином.J Hepatol.
19.
Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB: генетические вариации в IL28B предсказывают вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С. Природа. 2009, 461 (7262): 399-401. 10.1038 / природа08309.
PubMed CAS Статья Google ученый
20.
Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T., Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, Riordan S, Sheridan D, Smedile A, Fragomeli V, Muller T. , Bahlo M, Stewart GJ, Booth DR, George J: IL28B связан с ответом на лечение хроническим гепатитом C интерфероном-альфа и рибавирином.Нат Жене. 2009, 41 (10): 1100-1104. 10.1038 / ng.447.
PubMed CAS Статья Google ученый
21.
Танака И., Нисида Н., Сугияма М., Куросаки М., Мацуура К., Сакамото Н., Накагава М., Коренага М., Хино К., Хиге С., Ито И, Мита Е, Танака Е., Мочида С., Мураваки Ю. , Honda M, Sakai A, Hiasa Y, Nishiguchi S, Koike A, Sakaida I, Imamura M, Ito K, Yano K, Masaki N, Sugauchi F, Izumi N, Tokunaga K, Mizokami M: ассоциация IL28B с геномом ответ на терапию пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином хронического гепатита С.Нат Жене. 2009, 41 (10): 1105-1109. 10.1038 / ng.449.
PubMed CAS Статья Google ученый
22.
Mangia A, Thompson AJ, Santoro R, Piazzolla V, Tillmann HL, Patel K, Shianna KV, Mottola L, Petruzzellis D, Bacca D, Carretta V, Minerva N, Goldstein DB, McHutchison JG: An IL28B полиморфизм определяет ответ на лечение пациентов с генотипом 2 или 3 вируса гепатита С, у которых не достигается быстрый вирусологический ответ. Гастроэнтерология.139 (3): 821-827. 827 e821
23.
Thompson AJ, Fellay J, Patel K, Tillmann HL, Naggie S, Ge D, Urban TJ, Shianna KV, Muir AJ, Fried MW, Afdhal NH, Goldstein DB, McHutchison JG: Варианты в Ген ITPA защищает от гемолитической анемии, вызванной рибавирином, и снижает потребность в снижении дозы рибавирина. Гастроэнтерология. 139 (4): 1181-1189.
24.
Томпсон А.Дж., Санторо Р., Пьяццолла В., Кларк П.Дж., Нагги С., Тиллманн Х.Л., Патель К., Мюир А.Дж., Шианна К.В., Моттола Л., Петруцеллис Д., Романо М., Согари Ф, Фасчиоруссо Д., Гольдштейн Д. , McHutchison JG, Mangia A: Генетические варианты инозинтрифосфатазы защищают от анемии во время противовирусной терапии HCV2 / 3, но не снижают снижение дозы RBV или не увеличивают SVR.Гепатология. 53 (2): 389-395.
25.
Melin P, Chousterman M, Fontanges T, Ouzan D, Rotily M, Lang JP, Marcellin P, Cacoub P: Эффективность лечения хронического гепатита C у потребителей наркотиков в рутинной клинической практике: результаты проспективного когортного исследования . Eur J Gastroenterol Hepatol. 22 (9): 1050-1057.
26.
Семба Р.Д., Рикеттс Е.П., Мехта С.Ф., Кирк Г.Д., Латкин С., Галай Н., Влахов Д.: Приверженность и удержание женщин, употребляющих инъекционные наркотики, в клинических испытаниях фазы III в центральной части города Балтимор.Am J Злоупотребление алкоголем. 2007, 33 (1): 71-80. 10.1080 / 009529
082696.
PubMed Статья Google ученый
27.
Гребели Дж., Мэтьюз Г.В., Хеллард М., Шоу Д., ван Бик И., Петуменос К., Алави М., Йунг Б., Хабер П.С., Ллойд А.Р., Калдор Дж. М., Доре Дж. Дж.: Соблюдение режима лечения недавно приобретенного гепатита Инфекция, вызванная вирусом С (ВГС), среди потребителей инъекционных наркотиков. J Hepatol.
28.
Дор Г.Дж., Хеллард М., Мэтьюз Г.В., Гребели Дж., Хабер П.С., Петуменос К., Йунг Б., Маркс П., ван Бик И., МакКоган Дж., Уайт П., Френч Р., Роулинсон В., Ллойд А.Р., Калдор JM: Эффективное лечение потребителей инъекционных наркотиков, недавно перенесших инфекцию вируса гепатита С.Гастроэнтерология. 138 (1): 123-135. e121-122
29.
Schulte B, Schutt S, Brack J, Isernhagen K, Deibler P, Dilg C, Verthein U, Haasen C, Reimer J: Успешное лечение хронической инфекции вируса гепатита C у пациентов с тяжелой опиоидной зависимостью под героином. Зависимость от наркотиков и алкоголя.
30.
Эбнер Н., Ваннер С., Винклбаур Б., Маценауэр С., Яхманн К.А., Тау К., Фишер Г.: Уровень удержания и побочные эффекты в проспективном исследовании лечения гепатита С пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином в опиоиде. -зависимые пациенты.Addict Biol. 2009, 14 (2): 227-237. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00148.x.
PubMed CAS Статья Google ученый
31.
Сильвестр Д.Л., Клементс Б.Дж .: Соблюдение режима лечения гепатита С у выздоравливающих потребителей героина, поддерживающих метадон.
No related posts.

textrunet.ru — Жизнь диктует — я записываю

Сокращения ссылок вк: VK.IO — сокращение ссылок вк

надо или нет + ТОП-5 сервисов

Содержание:

Короткие ссылки: 5 причин для применения

Короткие ссылки: 3 причины против применения

1. Если ссылка будет использована при составлении письма, то сокращенный адрес не указывается.

2. Если нужна постоянная ссылка, то лучше указывать оригинальный адрес.

3. Если нужно сохранить конфиденциальность данных на оригинальной странице, то лучше не использовать сокращение.

Как выбрать сервис для сокращения?

ТОП-5 сервисов для сокращения

1. Сократитель ссылок СС

2. Сократитель ссылок click.ru

3. Сократитель ссылок bitly.com

4. Сервис Rebrandly.com

5. Сервис is.gd

Как определить лучший сервис?

Сокращение ссылок в Гугл (goo.gl) и ВК (vk.cc) — какой сократитель выбрать и кому нужны короткие ссылки

Сокращатель ссылок от Гугла (goo.gl) и его возможности

Где еще можно надежно укоротить ссылку?

Как можно заработать на коротких ссылках?

Какой сократитель ссылок выбрать?

Как сократить ссылку вконтакте. Сокращение ссылок вконтакте через официальный сервис

Для чего нужно сокращать ссылки?

Как сократить ссылку?

Сервис сокращения ссылок «ВКонтакте»

1. Is.gd

5. Ow.ly

6. U.to

8. Bitly

9. Zapier URL Shortener

10. Rebrandly

11. Lnnk

12. Polr

Другие сервисы для сокращения ссылок

Видео урок: как сделать сокращенную ссылку в ВК

Заключение

Google URL shortener

Сокращение ссылок ВК

Кликер

To.click

Сокращатель Алиэкспресс

Utka.Su

Сокращение ссылок ВК

вконтакте — Как сокращать ссылки vk.cc на python?

Как обойти блокировку ссылок ВКонтакте?

Настройка редиректа через blogger

Создание блога и настройка переадресации на блоггере

Сокращение вида ссылки через goo.gl

Подытожим информацию по редиректу и обходу блокировки ссылок в ВК

как сократить ссылку с помощью 10 онлайн-сервисов

Зачем нужно сокращение ссылок?

10 сервисов для сокращения ссылок

1. Bit.ly

3. Ow.ly

4. Rebrandly

5. Tiny URL

6. Soo.gd

7. Fuck.it

8. LnnkIn

10. Clck.ru

10 сокращателей ссылок на замену Goo.gl

1.Is.gd

2. To.click

3. Bit.do

4. Маленький URL

5. Ow.ly

6. U.to

7. Cutt.us

8. Vk.com/cc

9. Clck.ru

10. Mcaf.ee

(PDF) Связь между тектоническим сокращением, климатом и рельефом в горных хребтах

Уменьшение количества осадков «Восточноафриканский парадокс» из-за более коротких, но не менее интенсивных продолжительных дождей

В бой, мы идем: Укорочение логистического хвоста — Армия спасения США

Влияние на митохондрии и теломерную связь

1. Введение

2. Материалы и методы

2.1. Реагенты

2.2. Приготовление oxLDL