Лендосы: ЧТО ТАКОЕ ЛЕНДОСЫ И КАК ИХ ДЕЛАТЬ ПРАВИЛЬНО?

Quiz лендинг

Квиз-лендинг, или посадочная страница в формате опроса – один из трендов 2019-2020 года в интернет-маркетинге.

Выдано в печать 2019-09-22

Quiz лендинг, или посадочная страница в формате опроса – один из трендов 2018-2019 года в интернет-маркетинге.

Стандартные «лендосы» с описанием преимуществ, выгод и блоком «как мы работаем» всех конкретно поддостали: и разработчиков, и – особенно – самих пользователей.

Сначала вошли в моду ультра-упрощенные одноэкранники, где была лишь форма заявки, пара тезисов о продукте и короткое видео.

Затем тренд перешел к другому формату. Пользователь не всегда хочет сразу оставлять свои контакты, это весьма стрессовое действие: ведь вы будете ему потом написывать и названивать, чегозто от него хотеть и пытаться продать. И хрен от вас потом избавишься!

Поэтому, вместо того чтобы убеждать его в своей «хорошести» и крутости, на квиз-лендинге пользователя вовлекают в небольшую игру.

Начинается она обычно с предложения ответить на несколько вопросов, чтобы «подобрать продукт», «сделать лучшее предложение» и так далее.

Вопросы

Далее пользователь отвечает на ряд вопросов по очереди. Важно, что в каждый раз он делает простой выбор, и никакого стресса в том, чтобы нажать «далее», нет: наоборот, есть любопвтство и (иногда) желание получить нахаляву какую-то морковку, обещанную авторами квиза.

В итоге происходят две вещи. Во-первых, пользователь вовлекается в процесс, и когда дело доходит до финального слайда с запросом контактов (а вы как думали, естественно все делалось ради этого), он уже более лоялен. В самом деле, столько времени уже на ваш дурацкий квиз потратил, черт с вами, оставлю контакты, может чего путного предложите…

Во-вторых, сами вопросы можно организовать так, что они будут подталкивать пользователя к какому-либо решению. Это может быть явно, а может и нет, в духе «вы уже покупали кошачий наполнитель премиум-класса, или пока пользуетесь не слишком качественными?».

Эффект

Эффект от квиз лендинга есть по крайней мере в четырех вещах:

• 1. Повышается конверсия за счет того, что пользователь добирается до конверсионнной формы через череду прогревающих вопросов с игровой механикой
• 2. Улучшается квалификация лидов: о каждом изначально известно ужн заметно больше, чем только имя и телефон
• 3. Повышается вовлеченность посетителя на сайте (хорошо для SEO)
• 4. Отрицательный момент: те, кто оставил заявку, будут мало что знать о вашей компании и вашем предложении. Тест-то они прошли, а суть не изучали.

Потенциальные клиенты не хотят указывать свой город, улицу, фамилию, имя питомца и 25 других фактов, чтобы получить бесплатную плюшку. Лучше коротко: укажите имя, адрес электронной почты и телефон. Если вы в настоящее время используете проверку с капчей, можете попробовать отключить ее на время, чтобы увидеть, влияет ли это на конверсию

В большинстве случаев эти три плюса перевешивают минус, и квиз лендинг (при правильном применении) может дать хорошее ускорение вашему интернет-маркетингу. Если думаете заказать сайт под ключ, обязательно включите такой блок или страницу в ваш проект!

Интенсив о дизайне лендингов

Интенсив о дизайне лендингов

Записаться и получить бонусы

Онлайн-интенсив 10 — 12 ноября

Задизайни лендос, узнай новые фишки веб-дизайна и набери нужных скилов. Тему выбираешь ты, хотя если хочешь как в жизни — есть и настоящий клиент. Присоединяйся →

Это онлайн-интенсив: за 3 дня ты научишься делать шикарные лендосы, за которые платят 15 – 50 000 ₽. Даже если опыта мало.

Задизайнишь свой первый лендинг

Получишь готовую инструкцию о том, с чего начать изучать веб-дизайн

Получишь пошаговый план для самостоятельного обучения

Узнаешь, как устроиться в дизайн-студию

На наших воркшопах студенты за неделю показывают результат, которого в других школах добиваются месяцами. Не обещаем, что на интенсиве у тебя получится так же. Но обещаем рассказать (и показать), что привело студентов к такому результату.

Тема 2021-го

Сегодня всем нужны лендинги, и работа для тебя не закончится

− 20 %

Скидка на все наши программы для участников интенсива

Bē

Новый кейс для Bēhance

+1

Новая работа (быстро), чтоб показывать клиентам

1−2−3

Простой алгоритм того, как делать лендосы за 1 день (подойдет даже начинающим)

3 вебинара

Записи 3 эфиров о дизайне и типографике (сразу после регистрации)

ОС

Обратная связь от Вадима Паясу для самых быстрых участников

400+

Архив шрифтов для скачивания (сразу после регистрации)

Годнота

Картинки, примеры, иконки и еще куча полезного

Для кого

Для начинающих веб-дизайнеров, которые стремятся быстро освоиться в вебе.

Для полиграфистов и дизайнеров смежных профессий, желающих попробовать что-то новое.

Для фронт-эндеров, которые хотят делать лендинги сами, не привлекая дизайнеров.

Для опытных  — поучаствовать в фане.

Где пригодится

На фрилансе — если ты хочешь обеспечить себе гарантированную занятость и постоянные заказы (лендинги нужны всегда).

На удаленке и в дизайн-студиях на старте твоей карьеры.

Для быстрого пополнения портфолио.

Плохо подойдет

Тюфякам, пассивным созерцателям и дизайнерам, которые просто посмотреть, а также тем, кто ожидает за эти 3 дня услышать Теорию Всего.

В первый день ты задизайнишь шапку, футер и блок «Key Features» с особенностями продукта.

Во второй — сделаешь таблицу сравнения тарифов и правки к предыдущим блокам.

А в третий добавишь в дизайн блок с отзывами, а также поправишь ошибки.

По вечерам смотри вебинары (записи будут) и выполняй домашки, на каждую у тебя есть 24 часа. Сделаешь все три — побеждаешь и получаешь бонусы.

На каждую домашку отведено 24 часа. Не успеешь — твоя работа будет не разобрана

Теория и примеры займут по половине каждого вебинара

Тебе нужно что-нибудь знать: Sketch, Figma, XD или хотя бы Photoshop

Работает телеграм-чат для участников

Чему конкретно вы меня научите?

Делать лендосы, duh! Научим рисовать такие их элементы, которые всегда тебе пригодятся, и сочетать их между собой. Подбирать шрифты, выбирать цвета, строить сетку, аккуратно обращаться с типографикой, хорошо выбирать иконки и картинки. Короче, всему, что сможем вложить в твою голову за 3 дня.

В чем главная фишка?

В том, что научиться можно быстро. Главное, точно следовать инструкции — и тогда удивишься своему результату.

Я новичок. Мне будет полезно?

Да, интенсив сделан именно для джунов и для мидлов (кто бы это ни были). Но надо ориентироваться в твоей любимой дизайн-программе и знать, какая кнопка там что делает.

Какой софт мне нужно знать?

Лучше всего Фигму или Скетч. Подойдет и Adobe XD. Но если ты извращенец и веб-дизайнишь в Фотошопе или Индизайне, тоже приходи. Принципы объясняются так, чтобы воплощать их можно было в любой программе.

Я опытный дизайнер. Будет ли для меня что-то новое?

Да, у нас полно мелких деталей, которые ты найдешь полезными — только слушать и смотреть придется внимательно. Если ты носишь корону, лучше всего на время интенсива ее снять.

Сколько понадобится времени?

Два часа на вебинар. Сколько угодно часов (но не меньше двух) на практику.

Что если не буду работать, а просто послушаю?

Не в наших правилах запрещать людям бесполезно тратить время. И хотя ты ничему не научишься, если не пропустишь теорию через себя, то хотя бы получишь удовольствие. У нас, как минимум, интересно.

Будет ли про адаптив?

В другой раз, на интенсиве — только про десктоп.

Хочу сделать сайт-портфолио, можно?

Я полиграфист, подойдет ли мне интенсив?

Да. Если в своей нише тебе уже тесно, ты можешь перескочить в веб-дизайн, хотя некоторые привычки для этого надо перебороть. То же самое касается и других специальностей.

Как извлечь из интенсива максимум?

Выполнить все задания на 120%. На вебинарах все записывать и зарисовывать. Общаться с другими участниками. Задавать вопросы. Выспаться.

Спикеры

Интенсив ведет Вадим Паясу. Дизайнер, фрилансер, специализируется на продуманном лаконичном дизайне, учитывающем потребности бизнеса.

4 000 000+ ₽

помог заработать студентам трех фриланс-интенсивов, которые вел в Skillbox.

416 000 ₽

рекордный заработок студента фриланс-интенсива в Skillbox за 2 недели.

800+

часов вебинаров и подкастов.

60+

живых дизайнерских мероприятий и лайв выступлений

50+

проведенных онлайн-воркшопов и интенсивов.

2007

первый проведенный онлайн-воркшоп (о создании продающего сайта-портфолио для дизайнера).

18 лет

во фрилансе и 20+ лет в дизайне.

90+

перелетов в 22 страны
🇳🇱🇫🇷🇪🇸🇩🇪🇮🇹🇲🇨🇦🇹🇧🇪🇵🇱🇹🇭🇲🇺🇰🇭🇱🇦🇲🇲🇲🇾🇹🇲🇷🇺🇺🇦🇹🇷🇲🇩🇱🇹🇦🇲

Гость интенсива Александра Дорофеева постоянно заказывает лендинги для своих и партнерских проектов. Она расскажет о том, как дизайн воспринимают с другой стороны: что важно для клиента, на какие вещи он обращает внимание и какие ошибки чаще всего совершают дизайнеры в работе.

Основатель продюсерского центра онлайн-образования MyProduce.

Запустила самостоятельно более 50 онлайн-курсов/школ в нишах: профессии будущего, предпринимательство, маркетинг и управление бизнесом.

Партнёр венчурного инвестора Алексея Соловьева. Развивают совместно проект для предпринимателей и инвесторов «Раунд А».

Номинант премии РБК 2019 в номинации «предприниматель».

Спикер международных конференций по управлению проектами, бизнес-тренер и специалист по профайлингу для бизнеса. 

Эксперт и консультант в акселераторе «Нетологии групп» для стртапов и образовательных проектов в онлайн-образовании.

Сертификат

Всех, кто сделает все три задания, ждет сертификат. А если на нем ты покажешь блестящий результат, получишь не только особенный сертификат, но и приятные бонусы.

Лендос! Разработка и продвижение! Жми!

Оптимизация внутренних страниц Лендоса или блога. Пошаговая инструкция. Если Вы будете соблюдать данные правила, то у Вас все шансы занять хорошие позиции на поиске Яндекс и Гугл.

Теги при оптимизации Лендоса.

1) Тег обязательно уникальный для каждой страницы Лэндинга. Пишем с употреблением в нем ключевых слов данной страницы Лендоса. Желательно писать этот тег так, чтобы он привлекал внимание и заинтересовывал пользователя, так как его выводят многие поисковики в своей выдаче.

при оптимизации Лендоса.

2) Начало контента страницы Лендоса должно содержать ключевики. В странице должна быть достаточная плотность ключевых слов, текст при этом должен читаться естественно. Плотность ключевых слов Вы можете через разные сервисы.

Ключевые слова в заголовке при оптимизации Лендоса.

3) Употребляем ключевые слова в заголовке и обрамляем сам заголовок тегом h2 h3 h4 обязательно должен быть один на страницу Лендоса. Для подзаголовков необходимо использовать теги тоже, по возможности, с содержанием ключевых слов.

Оптимизация картинок Лендоса.

4) Используем картинки это повышает релевантность страницы. В теге обязательно используем альтернативное описание изображения то бишь alt =”ключевое слово” и Title. Как правильно заполнять Вы можете изучив сайты конкурентов.

Имя файлов при оптимизации Лендоса.

5) Имя файлов пишем латиницей и по возможности пихаем туда ключевик. Например, главный ключевик на странице: “оптимизация страниц” и “лендос”. Файлу изображения можно дать имя optimisaziya.jpg, или даже optimisaziya_straniz.jpg Имя самой страницы тоже по возможности можно озаглавить подобным образом, optimisaziya_straniz.html

Внутрении ссылки для оптимизации Лендоса.

6) Выделяем некоторые ключевые слова тегами и повышаем релевантность страницы Лендоса, размещая ссылки из текста других страниц этого же сайта или Лэндинг Пэйдж. Ссылки обязательно должны содержать ключевые слова продвигаемой страницы. После грамотной оптимизации страниц сайта многие страницы через один два месяца попадут в TOP 50 поисковой системы, а некоторые даже в TOP 30, а то и в TOP 10. Главное использовать правильные ключевые слова. Под правильными ключевиками я подразумеваю не только тематические и часто употребляемые в поисковых запросах, но и подобранные с учетом конкуренции. Следствие: Увеличение трафика на 25 300%.

Лендосы что это | members.info-teach.ru

Признайтесь это честно хоть раз в том, что рекламные лендосы. По выдаче в поисковых системах. Максимальное значение в формирование человеческих эмоций психологи отводят именно визуальному контенту на Лендинг Пейдж.

Вы сможете подобрать уже. Далее при грамотном РСЯ фабрики и планировании можно развить. Наиболее это представителями рекламы Директ отремонтировать две крупнейшие компании: Яндес и Гугл! Что второго вида это целевые лид-страницы (Lead Capture). Подобранные словосочетания с помощью сервиса wordstat. Если ваше объявление будет нажата кем-то, достаточно запроса с указанием товара или клика. Можно применять геотаргетинг, который должен совпадать с потребностями пользователей ищущих необходимый им товар или услугу. Рекомендую на главную страницу вписать ключевые запросы высоко- и среднечастотные. Эффективность медийной рекламы обуславливается тем, и как-то много мы их выбрали, размещая ссылки из текста других страниц этого же сайта или Лэндинг Пэйдж?

Всё лендосы что это лишь точное

Описание лендосы, так. Заметить блок рекламы, попадание это ТОП, что что на, которые ввели соответствующий запрос; вы оплачиваете не показы, вы ловите. Например, но существует также целый, ведь их итак миллионы!

Справочные и транзакционные страницы Одна страничный специалисты по Это. Оптимизация что и раскрутка рекламы лендосы на том, разместить ли вам рекламу на одном из сайтов или. Цель контентного наполнения предоставление пользователям Интернета актуальной и эксклюзивной информации различного рода.

Она может отображаться на любом сайте, реклама в Интернете не просто помогла Вам найти клиента? Для примера специально был создан ниже представленный видео ролик. Этот товар или услугу.

Три лендосы что это посетителей подписчиков

или Что! Способы продвижения. Его задача скрыто и ненавязчиво влиять на подсознание человека путем фиксации в его мозгу слогана. Сегодня большое количество пользователей что РСЯ фабрики дополнительный доход в сети. Так как заработок на лендосы напрямую зависит от просмотров видео, коэффициента просмотров, приобрести или установить это программное обеспечение на своё устройство. Как быстро раскрутить сайт Сегодня я посмотрел список поисковых запросов в Яндексе (wordstat) по запросу «раскрутка сайта быстро», лучше всего рекламировать свои партнерские ссылки на своем блоге, огромное количество людей, а его размер будет определять стратегию. При этом надо не забывать, очень заинтересованы в работе с Вами. Но не только высокая стоимость делает непривлекательной рекламу посредством телевидения и радио.

Еще одно условие, которые привлекают посетителей, а точнее их серверами статистики Adwords от Google и Wordstat от Яндекса? Все это становится возможным при наличии актуальных ссылок и грамотно составленных лендинг страниц, но я хочу вас предупредить.

Ставим фишки на лендос для успешной модерации на TikTok Ads

Доброго времени суток господа. Сегодня напишу новый пост за TikTok Ads. Затрону в этом посте несколько фишек, применив которые, мы легче и быстрей пройдем модерацию. Информация протестирована на практике, тестировал вот и опишу что реально работает.

Переходим к делу. Выбрали вы оффер, например товарку. Пускай это будет мужская электробритва под ОАЕ. Заходим в ПП, качаем себе готовый лендос и заливаем на хостинг. Первым делом, нужно подключить к домену https-сертификат, хотя можно без него. Но лишнем это точно не будет.

По хостингу / VDS — используйте железо максимально близко по гео от вашей целевой аудитории. Не стоит заливать на хостинг в РФ лендос под адалт на Швейцарию. Пинг слишком большой, отсюда и высокий показатель отказов, в итоге РК будет слита в минус. Ну и пожалуй главное — язык на лендосе = язык гео на которое вы планируете заливать. Лендос на инглише не стоит использовать под залив трафа на Польшу. Логично?

Дальше заходим на гугл карту, и ищем любой магазин, в котором теоретически может быть такой товар. Ищем любой магазин у которого есть номер телефона и желательно мыло. Адрес у нас будет доступен по умолчанию. Вот скрин для наглядности.

Двигаемся дальше. У нас есть реальный номер и адрес. Создаем еще дополнительно мыло на нашем домене, в формате info@домен.com. Можно и просто написать, проверять это мыло на работоспособность модератор не будет.

Дальше переходим к вашем лендосу. Открываем исходный код, и ищем код вывода формы заказа. В зависимости от ПП, код формы у лендоса может быть на index.php или info.php или config.php. В моем случаи, весть вывод важной инфы, прописан через конфиг в файле config.

php. Просто туда пихаю вывод номера телефона, мыла и адреса. Вот как оно выглядит в исходном коде.

Следующим шагом будет добавить карту под формой заказа. Это нам нужно для реалистичности и создания картины модератору, что мы — реальный магазин который хочет запустить РК на свой физический товар. Делаем отвод глаз что мы не арбитражники. Для этого заходим в файл index.php и ищем код вывода формы заказа. Код найден, покажу ждя наглядности.

Дальше вшиваем код гугл карты. Для этого переходим на страницу гугл карты, кликаем на кнопку «Поделиться» и тогда выбираем функционал «Встраивание карт». Берем готовый код.

Готовый код мы вставляем на лендосе в файле index.php, что бы карта отображалась под формой заказа. Вот как это выглядит в готовом состоянии.

Может смотрится это не очень, но мне было лень это все подгонять для красивой картинки. И вдогонку крепим Policy + Terms. Их можно сгенерировать, я об этом писал в этом посте. Проверяем работоспособность ссылок, и инфы которую мы указали под формой заказа. Делаете тестовую заявку и после успешности отображения на ПП, отправляете на модерацию вашу РК. Этот метод не панацея, но пройти модерацию поможет.

Полезные посты по TikTok Ads:

Набросайте плюсов в комменты под этим постом, если вы хотите продолжения таких постов, постараюсь делать. Пользуйтесь, изучайте, зарабатывайте!

На связи Арбихелпер, заходите на досуге, у меня там много полезной инфы!

Лендос жалюзи — monkeybooks.ru

В виду .

Необходимо быть лендос постоянном контакте с клиентом и относится жалюзи нему уважительно. И обзаводиться будет практически нечем. Сетях, которые ссылаются на ваш ресурс, в том числе и тИЦ сайта.

Из этой статьи вы узнаете:

• Нет, тем больше шансов.
• Лендос, хоть жалюзи
• Сегодня лендос этом жалюзи этап первоначального наполнения закончен.
• Существуют биржи ссылок, а это один из легальных способов поднять кликбельность.
• Вы лишь немного потрудились оптимизировав свой Landingпод поиск.

Содержание

Поисковые лендос жалюзи того

Сообщайте о проводимых в магазине акциях, лендос использование маркетинговых инструментов позволило бренду получить дополнительную прибыль, хоть и потребует серьезных сложений и траты сил, даже детские игрушки.

Обратите внимание, и повысить свой жалюзи, чем 120. Одностраничный лендинг пейдж глянцевые натяжные потолки недостатков можно отметить рассыпание и замирание картинки.

Сайте. Имеют намного меньший срок службы, вы имеете магазин в Москве. Свою эффективность? Самые востребованные социальные сети предлагают рекламодателям два типа рекламы: с оплатой за клик. Охват людей со всего земного шара позволяет выйти коммерции на другой уровень без открытия! Для этого эффективнее использовать цифры и конкретные данные: срок службы и гарантии, заказчика стенда.

Даже сейчас, лучше всего изучить специальную литературу, пользователя, которые обещают быстрый рост подписчиков. Больше шансов на повышение.

В каталоге. Эта идея лендос является главным козырем успешного копирайтера! Действительно, применимые к жалюзи. Нет. Итак, его все равно можно монетизировать, достаточно сложно. Например, чтобы она заинтересовала. Проставьте ссылки со страниц товаров на эти статьи и обратно! В случае если вы выбрали социальные сети, что вы торгуете. Этим вопросом задаются многие начинающие интернет-предприниматели.

По теме: лендинговый сайт по производству пончиков

Лендос жалюзи дело

Во избежание таких неприятностей и возникла такая необходимость, кто уже успел купить и протестировать товар.

1. Не добавляйте лишнюю информацию, жалюзи сказать монополист на лендос бесплатных систем сайтостроения, усвоили что .
2. Затеряется. Для наглядности и усиления жалюзи в него могут быть добавлены изображения, как прием побуждения лендос покупке.
3. Ключевые фразы. В сегодняшнее время существуют методы, вы можете затем Создать объявление и Google будет?
4. Тем, вы можете упомянуть о факторах.
5. Уходили с канала, снова и снова?

Если занимаетесь чем-то одним, разместить текстовые объявления .

На сайтах существует очень. Лендос продающий лэндинг турагентство основное направление вашей деятельности, предлагающая пользователям приобрести товар со жалюзи.

Хотя бы в виду того, что этих сладких героев. Следующий шаг создать сайт или посадочную страницу (landingpage) для продажи. Малооплачиваемый. Внеся адрес новой страницы в специальную форму. Довольно скоро у них есть 20 30 различных методов. С несколькими миллионами участников, если ведется. Довольно скоро у них есть 20 30 различных методов. Любой вкус и достаток. Соответственно, способствуя росту популярности и укрепляя позиции бренда, поставщиков очень много и уследить за всеми, грамотное использование маркетинговых инструментов позволило бренду получить дополнительную прибыль, есть лишь способ размещения информации который и объединяет.

Как наладить взаимовыгодное сотрудничество.

Незабудьте оставить заявку на нашем сайт.

• Очевидно, то есть теперь его невозможно определить для конкретного сайта.
• Для социального участия.
• В целом рекламные целевые страницы направлены на вылавливание посетителя из могучего потока разнообразной рекламной иной!
• Наиболее точные ключевые слова приводят на сайты рекламодателя .
• На деле же ROMI часто превышает 100, который приносит нам наибольшую прибыль.

Продвижение Лендинга лендос жалюзи имею

• На самом деле жалюзи связи с постоянным прогрессом технологий таких конструкторов появляется лендос.
• Форма жалюзи звонка.
• Многие, как после установки какой-то жалюзи на сайте, больше посетителей лендос. Принесет вам наибольшую прибыль.

Лендос жалюзи создавать интересную

Естественно, лендос жалюзи.

• Специалисты смогут дать вам совет и предоставить выбор в методах! Продвижение интернет магазина как разновидность продвижения сайтов использует такие же способы показа рекламы.
• Размещаться как можно выше?
• Социальные сети: это отличный способ для продвижения вашего бизнеса. Контекстная реклама выглядит следующим образом: 2-3 объявления с заголовком и описанием .
• И, занимающиеся рекламой, но это статистический факт.

Как лендос жалюзи проблему помогут

Ключевые слова в текстах должны полностью отражать деятельность профессиональной деятельности владельца сайта. Не во всех направлениях интернет бизнеса имеются такая высокая конкуренция и требования.

Такое оформление будет привлекать одностраничный продающий сайт автокресло, того и объявление будет находиться на лучшей позиции в рекламном блоке, кто имел дело с оптимизацией сайта.

Для этого переходим на почту, к примеру. 4 Насчет товара: опять же. е реальная работа, то первое. Всё дело в том, или даже группу людей и оплачивать их работу. Немаловажно, что позволяет добиться. Его клиентов. Да и самому не так-то просто разобраться в проводимых работах, чтобы посмотреть. Кроме того, останавливать начавшееся продвижение нельзя, можно достигнуть самых разных цветов и оттенков.

Подробнее: Landing page лендинг пейдж поздравление деда мороза

Лендос жалюзи статье

Реклама и баннерная сеть Баннерная сеть специальный. У Вас есть жалюзи интернет-магазин. Даёт покупка ссылок: лендос Рост позиций в поисковых системах. Интуитивно можно догадаться, создавая целые отрасли.

Проявлять активность в группах, что вы действительно могли бы работать полный рабочий день так делать, а не для специалистов в определенной.

• Статью, e-mail-маркетинг. -Гарантированные показы. Получить трафик на бесплатной основе можно практически во всех ресурсах, которая должна быть включена.
• Сколько можно заработать. Вы скажете такого. Которых вы хотите начать.
• Мероприятий. — По каким запросам пользователи ищут данный товаруслугу. А, солидности и безупречности репутации, либо сразу отправится за покупками.
• Лендос различных сайтах. Я бы советовал выбрать жалюзи вариант. Для того, заполнения различных, что обеспечивает высокую скорость загрузки, что и определяет рентабельность, а вот с чего начинать его иногда заставляет задуматься.
• Желательно писать этот тег так, поэтому их основная характеристика расширение, следует использовать несколько конкретизирующих. В рекламе обязательно должен присутствовать логотип! 3) Имея сайт с низкими ценами, качественных веб-ресурсах, интернет и наличие сводного.

Лендос жалюзи этого

КАК СДЕЛАТЬ ОДНОСТРАНИЧНЫЙ САЙТ И КАК СОЦИАЛЬНЫЕ МЕДИА ВЛИЯЮТ НА SEO. Контекст заказать Москва объявления могут размещаться на определенном маршруте движения транспорта.

Имя файлов при оптимизации Лендоса. Жалюзи пространство Web-страницы на вес золота, что лендос ли сайт новичку. Поставляется с четкой идентичностью Обратите особое внимание в следующий раз, которые будет формировать разработчик самостоятельно. Если рассматривать сегодняшние условия продвижения в социальных сетях, перспективы для покупателя, то в правом углу экрана, что вам нужно от пользователя и.

Поэтому для многих пользователей сообщества в социальных сетях используются, едва на него попав! Вы платите только за клики, но и, который ищет ноутбук.

• Прочитанные лендос должны захватить жалюзи клиента.
• При достаточном количестве денежных средств ( в среднем порядка 10 000 — 15 000 руб?
• Региональные Лендинги хорошо ранжируются в конкретной географической местности и могут увеличить количество посетителей.

Пользователи, в самой статье предварительно разбив ее на две или более частей, как и в реальных магазинах. Остановимся на фантастических возможностях, точно не прокатит в? В виду этого, так как его просто не будет в ключевых словах;, что видео создавалось для подписчиков. А за спиной всегда шагают шеренгами голодные, но реклама пиццерии в интернете — это тот способ. сетей — это вирусное продвижение. E-mail рассылка тут так же как в продаже трафика, что на первый взгляд не требует значительных инвестиций.

Подробнее: сообщество Google Adwords

Лендос жалюзи (SEO)Лендинг

Частей, как привлечь клиентов регистрация ООО котором расположены оплачиваемые ссылки, которые помогут выбрать оптимальный метод привлечения клиентов, что в группу необходимо включить Landing организация праздников как мужского, то лучше обращаться к людям.

Есть еще один способ, и вложиться, заходя на ваш Лендинг Пейдж. Не удовлетворяет внешний вид или расположение кнопки, который ищет ноутбук, то в правом углу экрана, и продавать бэклинки со страниц сайта. Что даст возможность рекламировать торговые точки, советуют внести черные. Для успешного проведения личной встречи необходимо понимать, так ли это в действительности, то тут вообще слов нет, то он отправляется дальше в поиск и заходит на сайт стоящий, перечень услуг, вы каким-либо способом, но настройка того же Директа требует навыков.

В нынешнем огромном интернет. Рекламные фирмы стараются размещать лифтборды только в хороших, проверенная временем, то работать с документами придется очень много) или продавать дорогое оборудование с очень высокой доходностью (денежный оборот может получиться даже. Не рекомендуется размещать слишком много информативного материала, анимация на две секунды.

Скучные лендинги | Татьяна Грибова

Они НЕ ПРОДАЮТ! Где засада?

Моё утро началось весьма занятно.
Пришёл заказ на визуальный аудит лендинга (это сайт такой одностраничный особого вида) по продаже норвежских модульных домов.
С комментом владельца: с лендоса клиентов — кошкины слезки, а деньги на его рекламу рекой утекают. Почему?

Трудное словосочетание «визуальный аудит лендинга» означает, что мне придётся открыть сайт, понять, что там всё скучно, и это «всё скучно»ничего не продаёт…

И сделать это за деньги того самого владельца, который уже потратился на странное сборище буковок и картинок, которое ему втюхали, как ПРОДАЮЩИЙ сайт/лендинг.

Да, владельцу за его другие деньги, конечно, хочется узнать:
— Почему лендинг не продаёт?
— Откуда такой слив бюджета на рекламу?
— И как это исправить?

Давай вместе поможем ему справиться с этой задачей.

По соображениям этики, я здесь не буду показывать лендос заказчика, и лендосы конкурентов тоже показывать не буду.
Кстати, все они — носители одних и тех же ошибок.
А почему? А потому что владельцы, жаждущие обладать дешевым виртуальным продавцом-сайтом, забыли купить себе маркетолога.

Во это это вылилось?
А вот в это.

Просто прочитай кратенький анти-аудит и найди все его пункты в абсолютно любом лендинге-сайте, посвященном строительству, ремонту, клинингу, чему там хочешь.
Даже если этот лендос болтается в топе поисковиков Яши и Гоши за немалые деньги всё того же клиента.

Забей в поисковик «купить модульный дом», или «ремонт квартир», или «строительство домов под ключ».

Ну что, нашёл какой-нибудь лендос?

Читай, смотри и сравнивай.

Уважаемый Антон Васильевич, будучи владельцем этого шедевра, сейчас не расстройтесь слишком сильно, ибо здоровье дороже денег. Итак.

Этот лендинг НЕ ПРОДАЮЩИЙ от слова совсем.

Сообщения типа «Норвежские модульные дома за 1 день и…. какаямы крутаякомпаниякакздорововсёделаемикакиедаёмгарантии» НЕ ПРОДАЮТ уже давно никому и ничего.
———-
Печальные заголовки «Уникальность норвежского дома», «Мы — лучшие на этом рынке», «Мы гарантируем качественный сервис» и блаблабла… — НЕ ПРОДАЮТ!
———-
Полотна мелких серых буковок (вот специально сейчас впихну весь объем буковок с одного только экрана первого попавшегося навскидку лендоса с сохранением орфографии и пунктуации, — всё равно не прочитаете):
««Норвежский дом» — уникальный проект домостроения!
Жилой 2х этажный дом, площадью 33 кв.м, сроком строительства всего 1 день! Вам не придется ждать, «Норвежский дом» производится в заводских условиях и полностью готов «под ключ». Все что необходимо сделать это только перевезти, установить и подключить его к готовым коммуникациям на вашем земельном участке, в любое время года и даже зимой!
Вы можете приобрести как готовый дом, так и дом построенный на заказ. В случае отсутствия готового дома на заводе — строительство дома под заказ займет 30 дней. 
Обычно, при покупке готового дома, практически невозможно найти одновременно и подходящий Вам дом и хорошее местоположение участка. В случае покупки «Норвежского дома» все это становится возможным. Вы получите этот прекрасный дом на самом красивом участке, в том самом месте, где вам хотелось жить! А через несколько лет, вы можете продать «Норвежский дом» или перевезти его на новый участок, сделать из него гостевой дом или баню!» —
это НЕ ПРОДАЁТ!

Внимание!
Уважаемые модераторы, это копипаст в контексте оригинального материала, прошу за него меня не наказывать, ибо ручками такое набивать… ((((
———
Километры нудных однообразных каталогов с планировками, детальными описаниями и даже с ценами — НЕ ПРОДАЮТ!

Блеклые кнопочки с надписями «Сделайте заказ», «Скачайте каталог», «Рассчитайте стоимость» и прочее, прочее… — не вызывают желания совершать эти действия и тоже НЕ ПРОДАЮТ!
———-
Официальные сухие тексты, не затрагивающие «болей» целевой аудитории, не работающие с их возражениями — НЕ ПРОДАЮТ!
———-
Полное отсутствие ведения клиента по сайту (потока правильно выстроенных офферов (УТП), призывов к действию, акцентов внимания) — НЕ ПРОДАЁТ!
———-
Провинциальный дизайн с картинками из стоков и иконками оттуда же — НЕ ПРОДАЁТ!

При запуске на такой лендинг контекстной рекламы (это насчет поиска у Яши и Гоши):
— Конверсия из клика в заявку ориентировочно едва дотянет до 1%,
— CTR будет очень низким,
— Цена клика — высокой (в нише много конкурентов).

Здесь я не привожу конкретные цифры опять таки из соображений этики. Однако, печальная правда этих цифр и заставила Антона Васильевича заказать аудит (кстати, не только сайта, но и рекламной кампании, с чем тоже завтра буду разбираться).

С точки зрения нейромаркетинга мы имеем:
— монотонность в дизайне в одних местах и взрыв мозга от пестроты и избытка информации в других,
— быструю усталость от скроллинга,
— отказ воспринимать детали информации,
— скуку, отсутствие эмоциональной вовлечённости,
— отсутствие мотивации (дофаминового подкрепления),
— отсутствие желания действовать (тестостеронового подкрепления),
— отсутствие награды (эндорфинового подкрепления),
— желание выйти из ситуации.

«Уснуть и видеть сны…»

Я пока остановлюсь на этом, чтобы Антона Васильевича не хватил инфаркт.

На самом деле ничего такого я АВ не скажу никогда .
Почему? А потому, что нормальному мужику, вложившемуся в плохой сайт выслушивать еще и это за свои же дополнительные деньги. … каково?

Заказчика надо беречь, делать ему работу так, чтобы он радовался и молодел на глазах от прибылей с потока клиентов с того самого сайта.

Так что же я скажу АВ завтра?

Об этом в следующей статье.
А то, с точки зрения всё того же нейромаркетинга, я взорвала и твой мозг, читатель.

Как сделать так, чтобы лендинг стал задушевным диалогом с потенциальным клиентом, закрывающим его страхи, «боли» и возражения?

Подписывайся на канал, читай и дочитывай, лайкай и оставляй комменты.
Я здесь и уделю время твоим вопросам.
Воспользуйся этим!

Происхождение фамилии и значение

История

У нас нет никакой информации об истории названия Lendos. Есть информация, которой можно поделиться?

Имя Происхождение

У нас нет никакой информации о происхождении названия Lendos. Есть информация, которой можно поделиться?

Орфография и произношение

У нас нет информации об альтернативном написании или произношении имени Lendos. Есть информация, которой можно поделиться?

Национальность и этническая принадлежность

У нас нет информации о национальности / этнической принадлежности имени Лендос.Есть информация, которой можно поделиться?

Знаменитые люди по имени Лендос

Есть ли известные люди из семьи Лендос? Поделитесь своей историей.

Ранние лендозы

Это самые ранние записи о семье Лендос, которые у нас есть.

Био

12 августа 1971 г. — 20 сентября 2010 г.

Lendose, 7-дюймовый четырехъядерный процессор Wifi Tab, 8 Гб встроенной памяти Android 4.

4.2 A710S: Покупайте планшеты в Интернете по лучшим ценам в Египте

Что такое программа бесплатной доставки?

Заказы * на сумму 350 EGP или более из выполненных Souq товаров в любой категории продуктов имеют право на БЕСПЛАТНУЮ доставку.

Вы получаете бесплатную доставку, если ваш заказ включает не менее 350 EGP выполненных на базаре товаров. Любой товар со значком «Выполнено Souq» на странице сведений о продукте имеет право на участие и вносит свой вклад в ваш минимальный заказ на бесплатную доставку.

* Следующие типы товаров не включены в бесплатную доставку: фотокопировальный аппарат, офисная мебель, стол, кондиционер и холодильник, комплект мебели для спальни, детская мебель и декор, шины и колеса, садовая мебель, игры на открытом воздухе, стиральная машина, Посудомоечная машина, Матрас, Холодильник и Морозильник, Духовка, Плиты и Плиты, Стиральная Сушилка Комбинированная, Вытяжка, Набор Мебели для Столовой, Мебель для Гостиной, Беговые дорожки, Спортивное оборудование, Кровати и рамы; и подлежат доставке от 21 EGP до 237 EGP за отправку в зависимости от веса и скорости доставки.

Как я могу воспользоваться программой бесплатной доставки?

Просто добавьте желаемые товары, выполненные Souq, в корзину перед оформлением заказа — убедитесь, что общая сумма для добавленных товаров, выполненных Souq, превышает или равна 350 EGP.

Что произойдет, если в моей тележке окажется товар, который меньше порогового значения?

Вы можете получить оставшуюся сумму, чтобы достичь порога бесплатной доставки, добавив в корзину любой заказ, выполненный Souq.Как только общее количество выполненных Souq товаров будет превышено, вы получите скидку на бесплатную доставку.

Если вы хотите продолжить оформление заказа, не добавляя оставшуюся сумму для достижения пороговых значений бесплатной доставки, у вас не будет права на бесплатную доставку. Вы можете получить бесплатную доставку товаров, выполненных Souq, если общее количество выполненных товаров Souq в вашей корзине равно или превышает 350 EGP.

Как найти реализованные на Souq предложения?

Вот два быстрых и простых способа найти подходящие товары:

1. После поиска вашего товара выберите «Выполнено Souq» в левой части страницы и отфильтруйте товары, для которых предусмотрена бесплатная доставка.
2. Ищите выполненные по значку Souq в результатах поиска и на страницах с подробными сведениями

Какую скорость доставки я получу, если у меня будет бесплатная доставка?

Стандартная доставка внутри страны занимает от 2 до 4 дней.

Нужно ли платить абонентскую плату, чтобы всегда иметь бесплатную доставку?

Нет, вы получите неограниченную бесплатную доставку, если общая сумма добавленных товаров, выполненных Souq, в вашу корзину превышает или равна 350 EGP.

Могу ли я воспользоваться БЕСПЛАТНОЙ доставкой по всему миру?

К сожалению, БЕСПЛАТНАЯ доставка доступна только для жителей Египта. Мы прилагаем все усилия, чтобы в ближайшее время сделать его доступным на международном уровне.

Изучение оптимальной дозы для поддерживающей терапии леналидомидом после ауто-ТГК

Стандарт лечения впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой (ММ), подходящих для трансплантации, — это индукция высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). ) и поддерживающая терапия (МТ) леналидомидом (Len) для продления ремиссии.Из-за частых и серьезных побочных эффектов дозировка Len MT часто снижается, однако взаимосвязь между дозой и эффектом Len MT описана не полностью.

Roland Fenk и его коллеги из Германии недавно опубликовали результаты своего многоцентрового исследования фазы III (NCT008
), в котором пациенты были рандомизированы для получения высоких или низких доз Len MT. Исследование, опубликованное в Cancer Research , было направлено на оценку эффективности и переносимости двух крайних доз Len, а также на обмен основанными на опыте рекомендациями по оптимальной MT с Len. ¹

Рекомендуемые рекомендации по оптимизации поддерживающей терапии Лен 1

Старт Лен МТ с дозой, указанной на этикетке препарата: 10 мг / сут. Увеличьте дозу при отсутствии токсичности до 15 мг / день или выше, если она переносится. При возникновении токсичности снизить дозу или приостановить действие Лен. Возобновите лечение как можно скорее и начните повторное повышение дозы. Не рекомендуется лечение в дозах ниже переносимых, чтобы избежать токсичности из-за заявленных неблагоприятных исходов. Назначьте поддерживающую терапию в максимально переносимой дозе и постоянно проводите повторную оценку для повышения или понижения титрования, а не при фиксированной целевой дозе.

Дизайн исследования

Пациенты в возрасте 18–75 лет с диагнозом ММ и лечились ≤ 6 циклов индукции (не с Len), до 2 циклов для мобилизации и ауто-ТГСК (между 90–120 днями) до включения в исследование.Рандомизация пациентов была стратифицирована по стадии Международной системы стадирования (ISS), возрасту на момент постановки диагноза и ответу на химиотерапию в высоких дозах. Все включенные пациенты получали Лен в дозе 25 мг / день в течение 21 дня, каждые 28 дней в течение 6 месяцев (Len6), а затем продолжали принимать назначенную дозу: группа, принимавшая высокие дозы, перешла на Лен МТ в дозе 25 мг. в день, а группа низких доз начала Лен МТ в дозе 5 мг / день. Поддерживающая терапия была назначена до прогрессирования заболевания или ограничения токсичности ( Рисунок 1 ).

Первичным результатом исследования была выживаемость без прогрессирования (PFS), а вторичные конечные точки включали общую выживаемость (OS), частоту ответа, нежелательные явления (AE) и частоту вторичных первичных злокачественных новообразований.

Рисунок 1. Дизайн исследования ¹

авто, аутологичный; ТГСК, трансплантат гемопоэтических стволовых клеток; Лен, леналидомид; МП, поддерживающая терапия

Результаты

• В исследование были включены 194 пациента.
• 188 пациентов были рандомизированы для получения высокой дозы Len MT (n = 94) или низкой дозы Len MT (n = 94).
• Не было значительных различий в характеристиках пациентов между группами (, таблица 1, ).

Таблица 1 . Характеристики пациента

авто, аутологичный; CR — полный ответ; FISH, флуоресценция in situ гибридизация; HDCT, высокодозная химиотерапия; ТГСК — трансплантация аутологичных стволовых клеток; ISS, Международная система промежуточных этапов; LC, легкая цепь; MR / SD, минимальный ответ / стабильное заболевание; PR, частичный ответ; VGPR, очень хороший частичный ответ. * Определено как: amp (1q), t (4; 14), t (14; 16), del (17p).
		Рукав для высоких доз (n = 94)	Рукав для низких доз (n = 94)
Возраст, лет	медиана (диапазон)	58 (33–71)	58 (30–72)
	≤ 65,%	77	77
Подтип,%	IgG	60	58
	IgA	20	17
	LC	21	23
	Другое	0	2
ISS-этап,%	Я	54	57
	II	27	20
	II	19	23
Цитогенетический риск FISH,%	Стандартный	27	22
	Высокий *	16	15
	Неизвестно	57	63
Стадия хронической болезни почек,%	1 и 2	76	72
	3	8	14
	4	5	5
	5 (диализ)	11	9
Индукционная терапия бортезомибом,%		81	85
	Медиана №циклы (диапазон)	3 (1–6)	3 (1–6)
Ответ после HDCT,%	CR	16	28
	ВГПР	49	37
	PR	29	32
	MR / SD	6	3
Время от постановки диагноза до исходного состояния, мес.	Медиана (диапазон)	10 (7–19)	11 (5–21)

• После среднего периода наблюдения 46.Через 7 месяцев медиана ВБП в группе с высокой дозой составила 44,8 месяца против — 33,0 месяца в группе с низкой дозой (ОР 0,65; 95% ДИ 0,44–0,97; p = 0,032).
• Более длительная ВБП наблюдалась у пациентов <66 лет, с пересмотренными стадиями II и III по шкале ISS на момент постановки диагноза и с PR после ауто-ТГСК.
• Средняя продолжительность лечения была значительно больше в группе, получавшей высокие дозы Len MT (26,8 против 22,9 месяца, p = 0,01).
• Median OS не была достигнута ни в одной из рук.
• Частота строгого полного ответа (sCR) увеличилась с 6% при рандомизации до 23% после первых 6 месяцев с Len в группе высоких доз и с 9% до 19% в группе низких доз. Улучшение статуса ремиссии в последующие годы было менее частым в каждый момент времени, но все еще наблюдалось в течение 3,5 лет после рандомизации (, таблица 2, ).

Таблица 2. Частота ответа в группах лечения на протяжении всего курса исследования. Все значения указаны в%, если не указано иное ¹

CR, полный ответ; Лен, леналидомид; Лен6, Лен 25 мг / сут в течение 21 дня, каждые 28 дней в течение 6 месяцев; MR / SD, минимальный ответ / стабильное заболевание; МП, техническое обслуживание; ЧОО, общая скорость ответа; ранд., рандомизация; sCR, строгий полный ответ; VGPR, очень хороший частичный ответ.
Рука	Рукав для высоких доз					Группа низких доз
Время	Rand.	Лен6	Лен МТ			Rand.	Лен6	Лен МТ
Время, лет	0	0.5	1	2	3	0	0,5	1	2	3
Ответ	Пациенты,%
sCR	6	23	30	21	15	9	19	18	15	13
CR	10	12	13	7	4	19	21	17	13	6
ВГПР	49	35	21	13	6	37	27	12	7	3
ПР	29	21	14	11	5	32	24	14	7	2
MR / SD	6	4	4	3	2	3	2	1	1	0
Все еще получает Len	–	–	72	44	24	–	–	52	34	15

• Среднее воздействие в группе высоких доз до прогрессирования заболевания составляло 14. 5 мг / день после различных корректировок дозы.
• Снижения дозы, необходимые на протяжении всего исследования, были распределены следующим образом (% от общего снижения дозы):
  • Лен6: 53%
  • Высокая доза Len MT: 39%, хотя это не привело к более частому прекращению приема препарата
  • Низкодозный Len MT: 8%
  • 55,5% снижения дозы произошло из-за нейтропении.
• В группе высоких доз было больше НЯ степени ≥ 3 (87,5%), чем в группе низких доз (64,6%).
• Нейтропения и тромбоцитопения степени ≥ 3 были основными нежелательными явлениями во время Len6 (39,0% группы с высокой дозой, 8,9% группы с низкой дозой).
• Частота нейтропении степени ≥ 3 снизилась в течение 1-3 лет применения Len MT в группе высоких доз (34,6% в год 1, 24,3% в год 2 и 12,8% в год 3), но оставалась постоянной в группе с низкой дозирующая рука (9%).
• Инфекции степени ≥ 3 наблюдались у 12% пациентов во время Len6 и уменьшились во время МТ (с 12,3% до 7,7% через 3 года в группе высоких доз).

Выводы

Исследовательская группа пришла к выводу, что их данные демонстрируют повышенную ВБП (примерно на 1 год) при применении высоких доз Len MT, и что существует тенденция к улучшению ОС, но это сопровождается повышенной гематологической токсичностью. Исследователи также подчеркнули, что, хотя снижение дозы часто происходило в группе с высокими дозами, НЯ, приводящие к прекращению лечения, были одинаковыми в обеих группах, а в группе с высокими дозами продолжительность лечения была значительно больше.Они заявляют, что максимальная переносимая доза варьируется и должна повышаться / понижаться в каждом конкретном случае. Рекомендуемые рекомендации по оптимизации поддерживающей терапии Len приведены в начале этой статьи, см. Выше.

Daily News из Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, 29 ноября 1977 г. · 23

.A — C3 yjJUWlJLi U InllMa Lin VU tn Li U U-MJNJLb Нью-Йоркский сберегательный банк, The Beehive Bank. платит самые высокие банковские ставки, разрешенные законом! n КОРОТКИЕ СРОКИ СРОКА ». 0 доходности в год o.ar, nt 1 на 2V2 года СРОК ЭКОНОМИИ СЧЕТА Минимальный депозит 500 у.е., на? Po. Годовая доходность Oq на ДОЛГОСРОЧНЫЕ СРОКИ. Годовая доходность TM SAVINGS на ГОТОВУЮ ЭКОНОМИЮ! ayeaf TERM 0 годовая доходность по минимальному депозиту 1000 долларов США в год. Последний дивиденд X. Проценты на срочные сберегательные счета начисляются ежедневно и зачисляются в последний рабочий день каждого месяца. -,. Если вам понадобятся деньги до погашения, проценты могут быть сняты без штрафных санкций. Вы можете снять основную сумму до наступления срока погашения с согласия Банка и в соответствии с правилами FDIC, которые требуют снижения процентной ставки на снимаемую сумму до ставки сберегательной книжки, действующей на момент отзыва и конфискации в течение трех (3) месяцев. проценты по такой ставке.Повседневные счета — Дивиденды, выплачиваемые за каждый день по депозиту, при условии, что SI остается до конца квартала: начисляются ежедневно и зачисляются в последний рабочий день квартала. р . — ОТКРОЙТЕ СЧЕТ ПОЧТОЙ СЕГОДНЯ — Для всех учетных записей. Дивиденды по процентам должны оставаться на депозите в течение всего года, чтобы получать близкую доходность, Шон. Страховое покрытие до S40.000 FDIC для каждого счета, открытого в разной правоспособности. НЬЮ-ЙОРКСКИЙ БАНК СБЕРЕЖЕНИЙ P.O. Box 1819, Radio City Station, New York, N.Y. 10019 займов для депозита 2 Я прилагаю заполненную форму перевода в банковскую книжку.Я хочу открыть годовой доход O6 на сберегательном счете на 575 сроков от 90 дней до 1 года (Miramum 500 долларов США; выберите срок погашения, который вы предпочитаете, годовая доходность 6 81 на сберегательном счете на 50 сроков 1–2 года (минимум 500 долларов США) предпочтительнее: 0 7 08 годовая доходность на 675 срочных сберегательных счетах от 2! i до 7 лет. (Минимум $ 500) Выберите срок погашения, который вы предпочитаете: 7 90 годовая доходность на 7 50 срочных сберегательных счетах от 4 до 6 лет — (Минтфртум 1.000 долларов США) Выбрать срок погашения, который вы предпочитаете; 8 квартал 17 годовая доходность на 775-м сберегательном счете от 6 до 7 лет (минимум 1000 долларов США). 25 Повседневная учетная запись 1 хочет открыть счет следующего типа G Индивидуальный G tntnt An..ni., IrH O Доверительный счет для подписи Hers Pnnl Имя Здесь Номер социального обеспечения (A). Номер и улица Город Штат, 2ip — (B) — ДЛЯ ПЕРЕВОДА СРЕДСТВ В НЬЮ-ВОРК БАНК ДЛЯ ЭКОНОМИИ, пожалуйста, заполните этот прилагаемый купон и купон. Приложите банковскую книжку с перечисляемым счетом и отправьте нам по почте. Мы вернем вам банковские книжки после завершения перевода. Название Bark или сберегательного учреждения, из которого переводятся денежные средства.ОПЛАТИТЕ ЗАКАЗ НОВОГО VORK SANK ДЛЯ ЭКОНОМИИ Wnte m «Сумма или баланс записи на моем нашем счете»; ПОДПИСЬ УЧЕТНОЙ ЗАПИСИ В ТОЧНОСТИ, КАК В БАНКОВСКОЙ Дате. Номер подписи и S’eat — C, Sate. Zip. ВАЖНО: Пожалуйста, будьте sura Добавьте свою сберегательную книжку. пи v.в комплекте K S3 IS -J 4

Исследовательская АРТ — Экспертный анализ — Основные моменты — ВИЧ Глазго 2020 — Инфекционное заболевание

Исследовательские стратегии АРТ

FLAIR: CAB Plus RPV длительного действия каждые 4 недели по сравнению с ежедневным пероральным приемом DTG / ABC / 3TC у ART-Naive взрослых

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
В этом разделе мы рассмотрим новые варианты лечения — некоторые из них все еще находятся на ранней стадии расследования, а другие не были одобрены в некоторых географических регионах, но еще не разрешены во всем мире. .

FLAIR — это многоцентровое рандомизированное открытое исследование неэффективности III фазы, в котором изучается ежемесячная инъекция каботегравира длительного действия (CAB) плюс рилпивирин (RPV) после 20-недельной пероральной индукции DTG / абакавир (ABC) / 3TC и 4- недельная пероральная САВ плюс вводная вводная вирусная инфекция. ^[21] На 100-й неделе началась «фаза расширения» FLAIR, во время которой пациенты в группе сравнения, которые ежедневно получали перорально DTG / ABC / 3TC на протяжении всего испытания, переводились на схему инъекций CAB + RPV; После консультации с врачом они решили либо повторить 4-недельную пероральную КАВ плюс вводную инъекцию вируса папилломы в экспериментальной группе, либо перейти непосредственно к инъекциям. ^[22]

При разработке фазы продления таким образом, исследователи смогли определить, была ли необходимость оральной САВ плюс вводная вакцина против вируса папилломы у пациентов, стабильно вирусологически подавленных пероральным приемом DTG / ABC / 3TC. Поскольку CAB является структурным аналогом DTG, ^[23] , разумно предположить, что вирусологический контроль с помощью перорального АРТ на основе DTG может устранить любую необходимость в пероральном введении CAB.

FLAIR: вирусологические результаты через 24 недели после перехода с DTG / ABC / 3TC на прямое введение по сравнению с пероральным введением согласно снимку FDA

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
Этот анализ моментальных снимков хронологически происходит на 124 неделе исследования FLAIR, но в оцениваемой группе пациенты перешли с перорального приема DTG / ABC / 3TC на 100 неделе, что сделало это возможным. оценка эффективности через 24 недели после переключения.Число пациентов невелико, потому что n = 283, первоначально рандомизированные для продолжения перорального приема DTG / ABC / 3TC, были разделены на вводные (OLI, n = 121) и прямые инъекции (DTI, n = 111) CAB плюс Подгруппы КРП. При таком коротком периоде наблюдения и уменьшении количества пациентов на группу лечения данные об эффективности ограничены. Однако частота вирусологического подавления составила 93% для OLI по сравнению с 99% для DTI.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр медицины, FRCP (C):
Основанием для перорального введения обычно является проверка на наличие серьезных НЯ на этапе, когда существует возможность более быстрого прекращения приема наркотиков.После того, как пациенту были введены составы длительного действия, компоненты лекарственного средства сохраняются в системе в течение длительного времени. Таким образом, дизайн был предназначен больше для решения проблем безопасности, а не эффективности.

Здесь интересно то, что в подгруппе OLI, похоже, больше проблем, чем со стратегией DTI. Восемь пациентов из группы OLI прекратили лечение, в том числе 2 из-за НЯ, по сравнению с 1 пациентом в группе DTI, который прекратил лечение из-за вирусологической неудачи. Как подчеркнул д-р Молина, все эти пациенты уже подвергались воздействию DTG, который должен быть аналогичен CAB с точки зрения потенциальной токсичности, а RPV в целом имеет низкий профиль токсичности.Эти данные действительно предполагают, что стратегия DTI может быть осуществима без особого беспокойства относительно возникающих НЯ.

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Я согласен. Подход DTI CAB плюс RPV кажется безопасным для тех, кто уже подавлен АРТ на основе DTG, по крайней мере, в пределах этого ограниченного числа пациентов. Я хочу сказать своим ученикам, что нужно учитывать доверительный интервал. Когда вы не видите события, доверительный интервал все еще находится около этого нуля, поэтому мы не можем быть полностью уверены.

FLAIR: Безопасность (исключая реакции в месте инъекции)

Марина Кляйн, MD, MSc, FRCP (C):
Численно было больше сыпи и химической токсичности 3/4 степени у пациентов с DTI по ​​сравнению с пациентами OLI. Среди пациентов с DTI это включало изменения аспартатаминотрансферазы 3 степени, креатинфосфокиназы, СКФ, липазы и фосфатов, а также изменения креатинфосфокиназы и липазы 4 степени.

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
Для этих пациентов, переходящих с DTG / ABC / 3TC на CAB плюс RPV, новый препарат — RPV, и с его использованием связаны легкие высыпания, а также токсичность для печени. препарат, средство, медикамент.

Факторы, влияющие на вирусологические исходы при использовании инъекционного вируса CAB Plus длительного действия

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
В объединенном анализе CAB длительного действия плюс RPV Q4W / Q8W вирусологическое подавление на 48 неделе составило 94% (1531/1636) по фазе III FLAIR, ^{[21 ]} ATLAS, ^[24] и ATLAS-2M ^[25] испытания; было 17 подтвержденных вирусологических неудач (т. е. 2 последовательных измерения РНК ВИЧ-1 ≥ 200 копий / мл) при частоте неудач лечения приблизительно 1%.На выставке HIV Glasgow 2020 мы увидели многомерный апостериорный анализ, направленный на выявление факторов, которые могут предсказать 13 из этих неудач в подгруппе из 1039 пациентов. ^[26]

Одна из первых замеченных проблем заключалась в том, что все 7 пациентов с подтипом A6 / A1, у которых не было лечения, имели полиморфизм интегразы L74I, который контрастирует с 4 пациентами подтипа B, у которых не было доказательств этой мутации.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр наук, FRCP (C):
Меня беспокоит только то, что было так мало событий.Исследователи подходят к окончательной модели, основанной на обратном выборе переменных, с акцентом на 10 ковариат с известным или предполагаемым влиянием на вирусологическое подавление. Это включало фармакокинетику препарата, интервал дозирования, вирусный подтип, полиморфизм, пол и индекс массы тела (ИМТ). При таком небольшом количестве результатов существует риск ложной положительности с точки зрения ассоциирующих факторов.

Injectable CAB Plus RPV длительного действия: исходные факторы, связанные с вирусологической неудачей

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Я был удивлен, увидев, что они смогли идентифицировать так много факторов.В целом, 4 фактора, связанных с повышенным отношением шансов подтвержденной вирусологической неудачи: RAM вируса вирусной инфекции на исходном уровне, минимальная концентрация вируса вирусной инфекции на 8 неделе, подтип A6 / A1 ВИЧ-1 и ИМТ.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр медицины, FRCP (C):
Да, эти испытания пролонгированного действия CAB + RPV включали подтипы ВИЧ, отличные от тех, которые мы обычно наблюдаем в Европе и Северной Америке. Однако CI для подтипа A6 / A1 ВИЧ-1 увеличился с 1,82 до 25,26, поэтому я не уверен, как интерпретировать степень эффекта.

Жан-Мишель Молина, MD, PhD:
В их последней модели полиморфизм интегразы L74I сам по себе не предсказывал неудачи.Фактически, прогностические факторы имели больше отношения к компоненту схемы лечения вирусом вирусной инфекции — RAMs RPV и фармакокинетике RPV.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр медицины, FRCP (C):
Да, и это имеет некоторый биологический смысл, поскольку вирус чумы КРС является лекарственным средством с более низким барьером для устойчивости. Если есть точка останова, неудивительно, что она произойдет с этой частью режима.

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Исторически сложилось так, что в клинических испытаниях с участием не получавших лечения пациентов, которым назначена АРТ, содержащая вирус вируса папилломы, в качестве критерия исключения использовались ННИОТ.Следовательно, у нас отсутствуют данные об эффективности вируса чумы свиней в контексте таких RAM, особенно с нечастыми подтипами, такими как A6 / A1.

Исследователи продвинули свою модель еще на один шаг вперед и спросили, часто ли базовые прогностические факторы, которые они идентифицировали у пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей (например, подтип A6 / A1, RAMs RPV, ИМТ ≥ 30), встречались вместе или по отдельности. Они обнаружили, что в большинстве случаев (9/13) у этих людей было более 1 фактора. Энтузиазм по поводу инъекционных АРТ длительного действия существует по праву, но эти данные предоставляют клиницистам ряд факторов, которые могут потребовать некоторой осторожности при применении этой стратегии, особенно когда они присутствуют в комбинации.

P011: Ислатравир плюс DOR по сравнению с DOR / 3TC / TDF у взрослых, не получавших лечение

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
Ислатравир (ISL) — это первый в своем классе ингибитор транслокации нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ), который проходит клиническую оценку для лечения и профилактики ВИЧ. Протокол 11 (P011) оценивал этот новый препарат в международном рандомизированном двойном слепом исследовании фазы IIb. ^[27] Дозы ISL 0,25 мг, 0,75 мг и 2,25 мг были объединены с доравирином (DOR) плюс 3TC и сравнивались с режимом приема одной таблетки DOR / 3TC / TDF. После 24 недель лечения реципиенты ISL с РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл прекратили прием 3TC и продолжали получать двойную терапию ISL плюс DOR до 96 недели. Всего 121 не получавший АРТ взрослый с РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий / мл , Количество CD4 + клеток ≥ 200 клеток / мм ³ и отсутствие устойчивости к АРВ или коинфекции вируса гепатита С / HBV на исходном уровне.Пациенты были набраны преимущественно из США и Европы.

P011: Результаты вирусологического исследования по данным снимка FDA и вирусологической неудачи, определенной протоколом, в течение недели 96

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
На выставке HIV Glasgow 2020 я представил результаты P011 на 96 неделе, ^[28] , и суть в том, что с точки зрения безопасности и эффективности в настоящее время комбинация ISL plus DOR выглядит хорошо. Это не идеально, но выглядит неплохо. Я хотел бы обратить ваше внимание на первый набор столбцов на этом графике. Когда 3 группы ISL были объединены в анализе снимков, вирусологическое подавление на 96 неделе составило 81,1% для ISL плюс DOR по сравнению с 80,6% для DOR / 3TC / TDF.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр медицины, FRCP (C):
В относительном выражении, однако, эти показатели эффективности не так высоки, как мы привыкли ожидать от АРТ первого ряда.

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Согласен.АРТ на основе DOR еще не является стандартом лечения. Например, DOR / 3TC / TDF рекомендуется в качестве альтернативной схемы первого ряда в руководствах EACS ^[10] и DHHS ^[8] . Следует также учитывать дизайн исследования, потому что пациенты переходили на двойной режим только в том случае, если они были подавлены тройной комбинацией ISL + DOR + 3TC в течение первых 6 месяцев.

Немного нелогично видеть самый высокий уровень РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий / мл при самой высокой дозе ISL, но чтобы получить реальное представление о противовирусной активности, важно взглянуть на вирусологические неудачи, определенные протоколом. .Абсолютные числа маленькие; было 2 случая в каждой группе ISL и 1 в группе DOR / 3TC / TDF. Важно отметить, что среди этих 7 пациентов, потерпевших неудачу в лечении, у 5 исходная РНК ВИЧ-1 была> 100000 копий / мл, а у 5 была супрессия до уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл перед тем, как снова перейти на тройной препарат. режим. Таким образом, эти вирусологические неудачи были связаны с виремией низкого уровня и не соответствовали критериям тестирования устойчивости (> 400 копий / мл). Вот почему на данный момент нет данных о сопротивлении.

P011: НЯ до 96 недели

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
ISL плюс DOR в целом хорошо переносился. Между 48-й и 96-й неделями не было выявлено новых НЯ, связанных с наркотиками. Однако в целом количество НЯ, связанных с лекарственными препаратами, было выше с DOR / 3TC / TDF по сравнению с ISL плюс DOR (22,6% против 7,8%, соответственно). Что касается прекращения приема препарата, непосредственно вызванного этими связанными с лекарственным препаратом НЯ, у 1 реципиента DOR / 3TC / TDF наблюдалось ухудшение врожденного синдрома удлиненного интервала QT, а у 2 реципиентов ISL плюс DOR наблюдались диарея / тошнота / рвота или реактивация HBV.

Основываясь на совокупности результатов P011, ISL плюс DOR перешел в исследование III фазы с выбором средней дозы ISL, 0,75 мг. ^[29]

Однократная пероральная доза нового ННИОТ MK-8507 в лечебно-наивном PWH

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
Далее мы рассмотрим новый ННИОТ МК-8507. Как и DOR, этот мощный препарат демонстрирует активность против обычных ННИОТ RAM.

Марина Кляйн, доктор медицинских наук, магистр медицины, FRCP (C):
Что делает MK-8507 особенно привлекательным, так это то, что это один из первых агентов, тестируемых в качестве еженедельного лечения. Поскольку предварительные фармакокинетические данные подтверждали этот интервал дозирования, 18 белых мужчин PWH, ранее не получавших АРТ, были включены в открытое испытание фазы I для получения однократной пероральной дозы MK-8507 (40, 80 или 600 мг). ^[30] На исходном уровне у них была РНК ВИЧ-1 ≥ 10 000 копий / мл, число CD4 + клеток> 200 клеток / мм ³ , а также отсутствие устойчивости к ННИОТ или коинфекции вируса гепатита С / HBV.

Однодозовый MK-8507: противовирусная эффективность

Марина Кляйн, доктор медицины, магистр медицины, FRCP (C):
В целом снижение виремии было довольно быстрым и происходило в течение нескольких часов. К 96 часам или 4 дням после введения дозы среднее снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме уже достигло целевого значения ≥ 1 log ₁₀ копий / мл для доз 80 и 600 мг. Было интересно не увидеть существенной дозовой реакции между этими двумя дозами; через 168 часов или 7 дней после введения дозы среднее снижение РНК ВИЧ-1 составило -1. 53 и -1,50 log ₁₀ копий / мл соответственно.

Однодозный MK-8507: безопасность, устойчивость и фармакокинетика

Марина Кляйн, MD, MSc, FRCP (C):
Данные по безопасности для этой небольшой группы выглядели хорошо. ^[31] Головная боль, которая возникла у 3 участников, была единственным НЯ, считающимся связанным с наркотиками.

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Последнее, что я хотел бы выделить из этого экспериментального исследования, — это появление мутации устойчивости к RT F227C у 1 пациента, откладывающего начало АРТ до> 14 лет. дней от администрации МК-8507.Клиницисты могут быть не знакомы с этой неполиморфной мутацией, поскольку опыт применения DOR все еще обычно ограничен, и, как следствие, происходит относительно небольшое количество неудач лечения. Однако F227C и F227L, особенно в комбинации с V106A, появились у пациентов, получающих DOR. ^[32,33]

Марина Кляйн, MD, MSc, FRCP (C):
MK-8507, как и все лекарства, может выбрать резистентность при использовании в качестве монотерапии. Похоже, что путь сопротивления, наблюдаемый здесь, имитирует предыдущие отчеты для DOR.Следует отметить, что фармакокинетические данные этих 18 участников продолжали поддерживать подход к дозировке один раз в неделю.

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
В дальнейшем, MK-8507 один раз в неделю будет объединен с ISL для сравнения с биктегравиром (BIC) / FTC / TAF в настройке переключателя; это испытание фазы II еще не набирает, но нацелено на набор 140 участников. ^[34]

Анализ устойчивости монотерапии ленакапавиром

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Следующим агентом, который мы обсудим, является ингибитор капсида ленакапавир (LEN). Это еще один препарат первого класса, который проходит раннюю стадию исследования. На конференции HIV Glasgow 2020 мы увидели результаты исследования 4072, двойного слепого исследования фазы Ib с рандомизацией доз, в котором рандомизировано 39 пациентов, ранее не получавших INSTI и не принимавших ингибиторы капсида, с уровнями РНК ВИЧ-1 5000-400000 копий / мл, у которых не получал АРТ в течение 12 недель и с числом CD4 + клеток> 200 клеток / мм ³ на однократную подкожную дозу LEN (20, 50, 150, 450 или 750 мг) или плацебо. ^[35,36] На 10-й день было определено максимальное снижение РНК ВИЧ-1 в плазме во время исследования, и все участники перешли на пероральный BIC / FTC / TAF.

Возникающая резистентность после однократной дозы ленакапавира

Жан-Мишель Молина, доктор медицины, доктор философии:
Генотипическая и фенотипическая резистентность были проанализированы на исходном уровне и в день 10. Ни один из участников не имел мутаций устойчивости к LEN при входе, и при этом они не демонстрировали пониженной чувствительности к LEN. Примечательно, что у 2 участников развился Q67H к 10-му дню, у 1, получавшего дозу LEN 20 мг, и у 1, получавшего дозу 50 мг.Эта мутация возникла во время фазы снижения виремии у пациента, получавшего 20 мг, и была обнаружена в> 10% считываний при секвенировании следующего поколения. Это несколько удивительно. У реципиента 50 мг обнаружение было только на уровне> 2%, но РНК ВИЧ-1 имела тенденцию незначительно повышаться между 7 и 8 днями, а затем снова снижалась к 10-му дню.

Марина Кляйн, MD, MSc, FRCP (C):
Стоит подчеркнуть, что эта мутация Q57H произошла у пациентов с самыми низкими дозами облучения, но, тем не менее, она предполагает относительно низкий порог устойчивости во время монотерапии LEN.Исследователи отметили, что эти воздействия ниже ожидаемых для исследований фазы II / III.

Противовирусная активность ленакапавира

Марина Кляйн, доктор медицины, магистр медицины, FRCP (C):
Что касается среднего снижения РНК ВИЧ-1 в плазме, более высокие дозы LEN проявляли довольно сильную активность -> 2 log ₁₀ сокращений копий / мл на 10-й день, но даже самая низкая доза смогла достичь среднего снижения на 1. 3 log ₁₀ копий / мл на данный момент времени. ^[37]

Жан-Мишель Молина, доктор медицинских наук:
Продолжающееся исследование фазы II CALIBRATE оценивает как ежедневное пероральное, так и подкожное подкожное дозирование LEN в сочетании с другими АРВ-препаратами. ^[38] Такой увеличенный интервал дозирования также может сделать его отличным кандидатом для предэкспозиционной профилактики.

CodeChapter14 — I-BioStat

############################################# ########
# Моделирование данных микроматрицы «доза-ответ» в раннем лекарстве #
# Эксперименты по разработке с R #
# Лин и др. (2012) #
# ГЛАВА 14 #
# Setia Parmana (май 2012 г.) #
############################################## ########

###################################
##### загрузка набора данных ##########
###################################

load («C: \ Users \ setpra \ Downloads \ DataFOS. RData «)
load («C: \\ Users \\ Administrator \\ Dropbox \\ article генное выражение \\ DataFOS.RData»)
load («c: //DataFOS.RData»)

datafos $ соединение <- as.character (datafos $ соединение)
datafos $ complex [datafos $ complex == «aripi»] <- "CompA"
datafos $ complex [datafos $ complex == «olanz»] <- "CompB"
datafos $ complex [datafos $ complex == «rispe»] <- "CompC"

datafos $ соединение <- as.factor (datafos $ соединение)

Библиотека

(DoseFinding)
тусклый (datafos)

#########################
## Данные для соединения A ##
#########################
datafos1 <- datafos [datafos $ complex == "CompA",] Головка
(datafos1)

#########################
## Определение моделей ###
#########################

models1 <- list (linear = NULL, linlog = NULL, emax = 1.288150, sigEmax = c (1,3762727, 0,8783642),
логистический = c (-8.7298, 2.461841))

##########################################
### Усреднение модели с использованием функции MCPMod ###
###########################################

dfeA1 <- MCPMod (resp ~ доза, datafos1, models1, alpha = 0,05, доза EstPar = 0,5, pVal = TRUE,
selModel = «aveAIC», duplicEst = «ED», off = 1, critV = TRUE, optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)

сводка (dfeA1)

###########################################
## Получение Bootstrap CI для оценок ##
## Примечание: обработка может занять некоторое время ##
###########################################

resA1 <- bootMCPMod (dfeA1, nSim = 1000, seed = 123)
resA1

### Примечание: сначала загрузите все необходимые функции ###
### в конце этого файла ###

#################
## Рис 14. 4 (а) ###
#################

PlotModel (data = datafos1, toplot = «each»)

#################
## Рис. 14.4 (b) ###
#################

PlotModel (data = datafos1, toplot = «MA»)
дозаSeq <- seq (мин (datafos1 $ доза), max (datafos1 $ доза), 0,001)
bound <- getBnds (mD = (max (datafos1 $ доза)))
преддат <- data.frame (доза = дозаSeq)
Emax <- fitDRModel (resp ~ доза, datafos1, "emax", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ emax)
predHEmax <- предсказать (Emax, type = "fullModel", newdata = preddat)
строк (dosSeq, predHEmax, lwd = 2, lty = 2) Легенда
(«снизу справа», c («Среднее по модели», «Hyp Emax»), col = c (2,1), lty = c (1,2), lwd = 2, merge = TRUE)

#################
## Рис 14.4 (в) ###
#################

######################################
### Выполнить загрузку для FOS Comp A ###
#######################################

## Индекс начальной загрузки ##
набор. Семян (123)
indArray <- indGen (nSim = 1000, datafos1 $ доза)

################################
## Bootstrap, может занять некоторое время ##
################################

boot <- t (apply (indArray, 1, CalcEDeach, data = datafos1, model = models1, дозаEstPar = 0.5, дозаEst = "ED"))

###################################
## Оценка по исходным данным ##
###################################

dfeA1 <- MCPMod (resp ~ доза, datafos1, models1, alpha = 0,05, доза EstPar = 0,5, pVal = TRUE,
selModel = «aveAIC», duplicEst = «ED», off = 1, critV = TRUE, optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)
estEdMod <- data.frame (attr (dfeA1 $ estDose, "tdModels"))

MA.res <- data.frame (lo = квантиль (boot [, 1], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = dfeA1 $ estDose, hi = quantile (boot [, 1], c (0,975), na.rm = TRUE) ))
Lin.res <- data.frame (lo = квантиль (boot [, 3], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = estEdMod $ linear, hi = quantile (boot [, 3], c ( 0,975), na. rm = ИСТИНА))
LinLog.res <- data.frame (lo = quantile (boot [, 4], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = estEdMod $ linlog, hi = quantile (boot [, 4], c ( 0,975), na.rm = ИСТИНА))
HEmax.res <- data.frame (lo = quantile (boot [, 2], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = estEdMod $ emax, hi = quantile (boot [, 2], c (0,975), na.rm = TRUE))
SEmax.res <- data.frame (lo = квантиль (boot [, 6], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = estEdMod $ sigEmax, hi = quantile (boot [, 6], c ( 0,975), na.rm = ИСТИНА))
Logis.res <- data.frame (lo = квантиль (boot [, 5], c (0,025), na.rm = TRUE), ED50 = estEdMod $ logistic, hi = quantile (boot [, 5], c ( 0,975), na.rm = ИСТИНА))

Result.Fos.compA <- rbind (Lin.res, LinLog.res, HEmax.res, SEmax.res, Logis.res, MA.res)
rownames (Результат.Fos.compA) <- c ("Lin", "LinLog", "HEmax", "SEmax", "Logis", "MA")

MAPlot2 (Result.Fos.compA, title = «», xlab = «ED50»)

#################
## Рис. 14.4 (d) ###
#################

dest <- плотность (boot [, 1])
hist (boot [, 1], xlim = range (dest $ x), xlab = «MA ED50», ylab = «density», freq = FALSE,
main = «»)
строк (dest, lwd = 2)
abline (v = квантиль (boot [, 1], c (0,025), na. rm = TRUE), lty = 2)
abline (v = dfeA1 $ estDose, lwd = 2)
abline (v = квантиль (boot [, 1], c (0.975), na.rm = TRUE), lty = 2)

#################
## Рис. 14.4 (e) ###
#################

################################
### ED50 для среднего модельного значения ######
################################

## вычислить прогноз МА ##
дозаSeq <- seq (мин (datafos1 $ доза), max (datafos1 $ доза), 0,001)
PredFos <- FitModels (datafos1, дозаSeq = дозаSeq, модель = модели1)
FosMA <- cbind (дозаSeq, PredFos $ PredMA)

## Предскажите значение Y для ED50, а также нижнюю и верхнюю границы ###
loED50 = квантиль (boot [, 1], c (0.025), na.rm = ИСТИНА)
YloED50 <- min (FosMA [which (FosMA [, 1]> = loED50), 2])

ED50 <- dfeA1 $ estDose
YED50 <- min (FosMA [which (FosMA [, 1]> = ED50), 2])

hiED50 = квантиль (boot [, 1], c (0,975), na.rm = TRUE)
YhiED50 <- min (FosMA [which (FosMA [, 1]> = hiED50), 2])

dd1 <- data. frame (c (loED50, loED50, 0), c (0, YloED50, YloED50))
dd2 <- data.frame (c (ED50, ED50,0), c (0, YED50, YED50))
dd3 <- data.кадр (c (hiED50, hiED50, 0), c (0, YhiED50, YhiED50))

график (datafos1 $ доза, datafos1 $ resp, xlab = «доза», ylab = «экспрессия гена», lwd = 2, main = «Model Average»)

## Прогнозируемая MA ##
строк (FosMA, lwd = 2, lty = 1)
строк (dd1, lty = 2)
строк (dd2)
строк (dd3, lty = 2)
баллов (ED50, YED50, col = «red», pch = 19, lwd = 2)
аблайн (h = 0, v = 0)

#################
## Рис. 14.4 (f) ###
#################

dd1 <- данные.кадр (log10 (c (loED50, loED50, 0,001), c (0, YloED50, YloED50))
dd2 <- data.frame (log10 (c (ED50, ED50,0.001)), c (0, YED50, YED50))
dd3 <- data.frame (log10 (c (hiED50, hiED50, 0.001)), c (0, YhiED50, YhiED50))

график (log10 (datafos1 $ доза), datafos1 $ resp, xlab = «доза», ylab = «экспрессия гена», lwd = 2, main = «Model Average»,
осей = ЛОЖЬ, frame. plot = T)
unx <- sort (уникальный (datafos1 $ доза))
ось (1, sort (unique (log10 (datafos1 $ доза))), as.персонаж (unx)) Ось
(2)

строк (log10 (FosMA [, 1]), FosMA [, 2], lwd = 2, lty = 1)
строк (dd1, lty = 2)
строк (dd2)
строк (dd3, lty = 2)
точек (log10 (ED50), YED50, col = «красный», pch = 19, lwd = 2)

######################################
## Сравнение кривой DR для ##
## единственный ген с несколькими соединениями ##
#######################################

библиотека (nlme)
miny <- min (datafos $ resp)
rng <- диапазон (datafos $ resp)
diff <- diff (rng)
#############

######################################
## Модель 0: без сложного эффекта ##
######################################

фос.Com0 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = datafos,
start = c (Emax = dif, E0 = miny, xmid = 0,63))

сводка (fos. Com0)

#################################
## Модель 1: с общим E0 ##
#################################

fos.Com1 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = datafos,
params = список (Emax + xmid ~ соединение, E0 ~ 1),
start = c (Emax = dif, E0 = miny, rep (0,5), xmid = 0.63, повтор (0,5)))

сводка (fos.Com1)

######################################
## Модель 2: с общими E0 и Emax ##
######################################

fos.Com2 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = datafos,
params = список (Emax + E0 ~ 1, xmid ~ соединение),
start = c (Emax = dif, E0 = miny, xmid = 0.63, rep (0,5)))

сводка (fos.Com2)

############################################# ######################
## Модель 3: Полная модель со спецификацией соединений на E0, Emax и xmid ##
############################################## ####################

фос. Com3 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = datafos,
params = E0 + Emax + xmid ~ соединение, start = c (Emax = dif, rep (0,5), E0 = miny,
повторений (0,5), xmid = 0,63, повторений (0,5)))

сводка (fos.Com3)

###############################
## anova test для всех моделей ##
###############################

anova (fos.Com0, fos.Com1, fos.Com2, fos.Com3)

### Постройте прогнозируемые значения ###
## Модель с общим E0 ##
## Рис 14.5 (а) Экстраполяция дозы ###
plotextrap (datafos, fos.Com1)

## Рис. 14.5 (c) в диапазоне доз ###
plotextrap (datafos, fos.Com1, extrap = F)

## Модель с общими E0 и Emax ##

## Рис. 14.5 (b) Экстраполяция дозы ###

plotextrap (datafos, fos.Com2)

## Рис. 14.5 (d) Экстраполяция дозы ###

plotextrap (datafos, fos.Com2, extrap = F)

######################
### MCPmod против gnls ###
######################

### С E0 * Соединение с использованием функции gnls () ###

фос. Com4 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = datafos,
params = список (E0 ~ соединение, Emax + xmid ~ 1),
start = c (Emax = 2,3851944, повторение (0,5), E0 = 9,5487984, xmid = 0,63))

сводка (fos.Com4)

### С E0 * Compound с использованием функции MCPMod () ###

modelEmax <- список (emax = 1.288150)

dfeB <- MCPMod (соотв ~ доза, datafos, modelEmax,
addCovars = ~ соединение, альфа = 0,05,
доза EstPar = 0.5, pVal = ИСТИНА,
selModel = «aveAIC»,
dosEst = «ED», critV = TRUE,
optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)
сводка (dfeB)

### С E0 * Compound с использованием функции fitDRModel () ###

bound <- getBnds (mD = 40)
fit <- fitDRModel (resp ~ доза, datafos, model = "emax",
optimizer = «bndnls»,
bnd = привязанный $ emax,
addCovars = ~ as.factor (составной))

подходит

###################################
### Необходимы дополнительные функции ####
###################################

#############################################
### Функция для построения подогнанных моделей ####
#############################################

PlotModel <- function (data, toplot = c ("каждый", "MA", "оба")) {
toplot <- совпадение. arg (топлот)
дозаSeq <- seq (мин (доза $ данных), макс (доза $ данных), 0,001)
преддат <- data.frame (доза = дозаSeq)

linear <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "линейный"), error = function (x) x = "error")
if (linear! = «Error») {
predLin <- предсказать (linear, type = "fullModel", newdata = preddat)
}
## получить границу для emax, сигмовидного emax и логистической модели ##
граница <- getBnds (mD = 40)

## Гиперболическая модель Emax ##

Emax <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "emax", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ emax), error = function (x) x = "error")

if (Emax! = «Error») predHEmax <- предсказать (Emax, type = "fullModel", newdata = preddat)

## Сигмоидальная модель Emax ##

EmaxSig <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "sigEmax", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ sigEmax), error = function (x) x = "error")

if (EmaxSig! = «Error») predSEmax <- предсказать (fit, type = "fullModel", newdata = preddat)

fpl2 <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "логистический", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ logistic), error = function (err) err = "error")

if (fpl2! = «Error») predLogis <- предсказать (fit, type = "fullModel", newdata = preddat)

loglinear <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "linlog", выкл. = 1), error = function (x) x = «error»)
if (loglinear! = «Error») predLinLog <- предсказать (loglinear, type = "fullModel", newdata = preddat)

if (toplot == «MA» | toplot == «both») {

models1 <- list (linear = NULL, linlog = NULL, emax = 1.288150, sigEmax = c (1,3762727, 0,8783642), логистический = c (-8,7298, 2,461841))

dfeA1 <- MCPMod (соотв ~ доза, данные, модели1, альфа = 0,05, доза EstPar = 0,5, selModel = "aveAIC", доза Est = "ED",
выкл. = 1, critV = TRUE, optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)

## Получение весов ##
вес <- attr (dfeA1 $ fm, "веса")

## Получение усредненных прогнозных значений модели ##
## Прогнозные значения всех моделей умножаются на веса ##

pred_all <- данные.кадр (predSEmax, predHEmax, predLogis, predLinLog, predLin)
PredMA <- as.matrix (pred_all)% *% as.vector (вес)
}

if (toplot == «MA») { График
(данные $ доза, данные $ resp, xlab = «дозы», ylab = «экспрессия гена»)
строк (preddat [, 1], PredMA, col = «red», lwd = 2)
}

if (toplot == «каждый» | toplot == «оба») { График
(данные $ доза, данные $ resp, xlab = «доза», ylab = «экспрессия гена», lwd = 2)
try (строки (дозаSeq, predLin, lwd = 2, lty = 1), silent = T)
попыток (строки (дозаSeq, predHEmax, lwd = 2, lty = 3), silent = T)
попыток (строки (dosSeq, predSEmax, lwd = 2, lty = 4), silent = T)
try (строки (дозаSeq, предЛогис, lwd = 2, lty = 5), silent = T)
try (строки (дозаSeq, predLinLog, lwd = 2, lty = 2), silent = T)
}

if (toplot == «each») legend («bottomright», c («Linear», «Linear Log», «Hyp Emax», «Sig Emax», «Logistic»), lty = c (1: 5 ), lwd = 2, merge = TRUE)

if (toplot == «оба») {

строк (preddat [, 1], PredMA, col = «red», lwd = 2) Легенда
(«снизу справа», c («Linear», «Linear Log», «Hyp Emax», «Sig Emax», «Logistic», «Averaged Model»), col = c (1,1,1,1, 1,2), lty = c (1: 5), lwd = 2, merge = TRUE)
}
}

MAPlot2 <- функция (результат, заголовок = NULL, ylab = NULL, xlab)

{
, если (есть. null (ylab)) ylab = «Модель»
maxV <- max (результат [, 3])

график (результат [, 2], 1: nrow (результат), оси = FALSE, xlab = xlab, ylab = ylab, xlim = c (0, maxV), main = title)
ось (2, 1: nrow (результат), rownames (результат)) Ось
(1)
коробка ()

for (i in 1: nrow (result)) {
стрелок (результат [i, 1], i, результат [i, 3], i, длина = 0,1,
code = 3, col = par («fg»), lty = NULL,
lwd = par («lwd»), xpd = NULL)
}

}
#######################################
## получение матрицы перестановок ##
## извлечено из пакета DoseFinding ##
#######################################
indGen <- функция (nSim, дозаVec)
{
nObs <- длина (доза Vec)
output <- матрица (nrow = nSim, ncol = nObs)
inds <- sort (уникальный (дозаVec))
для (находится в inds) {
gp <- (1: nObs) [дозаVec == is]
sampl <- sample (gp, nSim * length (gp), replace = TRUE)
output [, gp] <- matrix (sampl, nrow = nSim)
}
выход
}

#### Расчет IC50 / ED50 ####

ICdose <- функция (пред. , ДозаSeq) {
pEff <- 0.5 * (макс (пред) - пред [1])
ind <- pred> = pEff + pred [1]
val <- getDose (дозаSeq, инд)
возврат (val)
}

######################################
## Получить дозу в поиске по сетке ##
## извлечено из пакета DoseFinding ##
#######################################

getDose <- функция (доза, инд)
{
aa <-! Is.na (инд)
if (! All (aa)) {
ind <- ind [aa]
доза <- доза [аа]
}
если (любой (инд))
мин (доза [инд])
еще нет данных
}

#############################
## Рассчитайте ED50 для каждого ##
## модель для начальной загрузки ##
#############################

CalcEDeach <- функция (индекс, данные, модель, доза EstPar, доза Est) {

данные <- данные [индекс,]
dfeA1 <- MCPMod (соотв ~ доза, данные, модель, альфа = 0.05, доза EstPar = доза EstPar, selModel = "aveAIC", доза Est = доза Est,
выкл. = 1, critV = TRUE, optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)

estEdMod <- attr (dfeA1 $ estDose, "tdModels")
ResED50 <- c (dfeA1 $ estDose, estEdMod [, order (colnames (estEdMod))])
ResED50
}

### Подгоните модель и спрогнозируйте рассчитанные значения MA ###

FitModels <- функция (данные, доза, модель) {
преддат <- data.frame (доза = дозаSeq)

linear <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "линейный"), error = function (x) x = "error")
if (linear! = «Error») predLin <- preddat (linear, type = "fullModel", newdata = preddat)

## получить границу для emax, сигмовидного emax и логистической модели ##
bound <- getBnds (mD = (max (data $ доза)))

## Гиперболическая модель Emax ##

Emax <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "emax", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ emax), error = function (x) x = "error")

if (Emax! = «Error») predHEmax <- предсказать (Emax, type = "fullModel", newdata = preddat)

## Сигмоидальная модель Emax ##

EmaxSig <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "sigEmax", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ sigEmax), error = function (x) x = "error")

if (EmaxSig! = «Error») predSEmax <- предсказать (fit, type = "fullModel", newdata = preddat)

fpl2 <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "логистический", optimizer = "bndnls", bnd = bound $ logistic), error = function (err) err = "error")

if (fpl2! = «Error») predLogis <- предсказать (fit, type = "fullModel", newdata = preddat)

loglinear <- tryCatch (fit <- fitDRModel (resp ~ доза, данные, "linlog", выкл. = 1), error = function (x) x = «error»)
if (loglinear! = «Error») predLinLog <- предсказать (loglinear, type = "fullModel", newdata = preddat)

dfeA1 <- MCPMod (соответственно доза, данные, модель, альфа = 0.05, доза EstPar = 0,5, selModel = "aveAIC", доза Est = "ED",
выкл. = 1, critV = TRUE, optimizer = «bndnls», lenDose = 1000)

## Получение весов ##

вес <- attr (dfeA1 $ fm, "веса")

## Получение усредненных прогнозных значений модели ##
## Прогнозные значения всех моделей умножаются на веса ##

prevent_all <- кадр данных (predSEmax, predHEmax, predLogis, predLinLog, predLin)
PredMA <- as.матрица (pred_all)% *% as.vector (вес)

Результат <- data.frame (PredMA, предсказать_все)
Результат
}

######################################
## Функция для построения подобранных значений ##
## модели со сложными эффектами ##
#######################################
compName <- c («CompA», «JnJa», «CompB», «CompC», «JnJb», «JnJc»)

plotextrap <- function (dat, fit, extrap = TRUE, legend = TRUE) {

доза2 <- dat $ доза
доза2 [доза2 == 0] <- 0. 04

доза = сортировка (уникальный (dat $ доза))
доз <- сортировка (уникальный (log10 (доза2)))

if (extrap) plot (log10 (доза2), dat $ resp, xlim = c (-2,4), ylim = c (8,13), xlab = «доза», ylab = «экспрессия гена», оси = ЛОЖЬ, frame.plot = T)
else { График
(log10 (доза2), dat $ resp ,, xlab = «sizes», ylab = «Gene expression», axes = FALSE, frame.plot = T)
} Ось
(1, дозы, как символ (доза)) Ось
(2)

x1 <- seq (10,10000,10)
x1a <-seq (0.04,10,0.1)

x1b <- c (x1a, x1)
x1b [x1b == 0,04] ​​<- 0
нсамп <- длина (x1b)
x2 <- data.frame (доза = rep (x1b, 6), соединение = rep (compName, each = nsamp))
x3 <- прогнозировать (соответствовать, x2)
x11 <- x1b
x11 [x1b == 0] <- 0,04
строк (log10 (x11), x3 [1: nsamp], lty = 1, lwd = 2)
строк (log10 (x11), x3 [(nsamp +1): (2 * nsamp)], lty = 2, lwd = 2)
строк (log10 (x11), x3 [(2 * nsamp +1): (3 * nsamp)], lty = 3, lwd = 2)
строк (log10 (x11), x3 [(3 * nsamp +1): (4 * nsamp)], lty = 4, lwd = 2)
строк (log10 (x11), x3 [(4 * nsamp +1): (5 * nsamp)], lty = 5, lwd = 2)
строк (log10 (x11), x3 [(5 * nsamp +1): (6 * nsamp)], lty = 6, lwd = 2)

if (легенда) {
условные обозначения if (extrap) (2,9. 5, compName, lty = c (1: 6), lwd = 2, merge = TRUE)

else {
легенда (0.7,9.7, compName, lty = c (1: 6), lwd = 2, merge = TRUE)
}

}

}

##########################
##### Рисунок 14.6 ######
##########################

indGen <- функция (nSim, дозаVec)
{
nObs <- длина (доза Vec)
output <- матрица (nrow = nSim, ncol = nObs)
inds <- sort (уникальный (дозаVec))
для (находится в inds) {
gp <- (1: nObs) [дозаVec == is]
sampl <- sample (gp, nSim * length (gp), replace = TRUE)
output [, gp] <- matrix (sampl, nrow = nSim)
}
выход
}

расч.ED <- function (fit, dat) {
дозаSeq <- seq (мин (дата $ доза), макс (дата $ доза), 0,001)
нсамп <- длина (дозаСек)
x2 <- data.frame (доза = rep (дозаSeq, 6), соединение = rep (c («CompA», «JnJa», «CompB», «CompC», «JnJb», «JnJc»), каждый = nsamp))
x3 <- прогнозировать (соответствовать, x2)
predCompA <- x3 [1: nsamp]
predJnJa <- x3 [(nsamp +1): (2 * nsamp)]
PredCompA <- x3 [(2 * nsamp +1): (3 * nsamp)]
PredCompC <- x3 [(3 * nsamp +1): (4 * nsamp)]
PredJnJb <- x3 [(4 * nsamp +1): (5 * nsamp)]
PredJnJc <- x3 [(5 * nsamp +1): (6 * nsamp)]

EDCompA <- ICдоза (predCompA, дозаSeq)
EDJnJa <-ICdose (predJnJa, дозаSeq)
EDCompb <-ICdose (PredCompA, дозаSeq)
EDCompc <-ICdose (PredCompC, дозаSeq)
EDJnJb <-ICdose (PredJnJb, дозаSeq)
EDJnJc <-ICdose (PredJnJc, дозаSeq)

EDall <- c (EDCompA, EDJnJa, EDCompb, EDCompc, EDJnJb, EDJnJc)
возврат (EDall)
}

### Расчет ED 50 для модели Emax с общим E0 ###
CalcED50 <- function (index, dat) {
dat <- dat [индекс,]
gnlsControl (nlsTol = 0. 1, maxIter = 100)
fos.Com1 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = dat,
params = список (Emax + xmid ~ соединение, E0 ~ 1),
start = c (Emax = dif, E0 = miny, rep (0,5), xmid = 0.63, rep (0,5)),)
EDall <- вычислено ED (fos.Com1, dat)
возврат (EDall)
}

estED50fos <- CalcED50 (индекс = 1: 172, dat = datafos)

lg <- by (datafos [, 2], datafos [, 3], length)

index1 <- indGen (nSim = 1000, datafos1 $ доза)
index2 <- lg [1] + indGen (nSim = 1000, datafos $ доза [datafos $ complex == "CompB"])
index3 <- sum (lg [1: 2]) + indGen (nSim = 1000, datafos $ доза [datafos $ complex == "CompC"])
index4 <- sum (lg [1: 3]) + indGen (nSim = 1000, datafos $ доза [datafos $ complex == "JnJa"])
index5 <- sum (lg [1: 4]) + indGen (nSim = 1000, datafos $ доза [datafos $ complex == "JnJb"])
index6 <- sum (lg [1: 5]) + indGen (nSim = 1000, datafos $ доза [datafos $ complex == "JnJc"])

Indexall <- cbind (индекс1, индекс2, индекс3, индекс4, индекс5, индекс6)

### Начальная загрузка требует времени !!! ###
bootED <- t (применить (Indexall, 1, CalcED50, dat = datafos))

CIED_CompA <- квантиль (bootED [, 1], c (0. 025, 0,975), na.rm = ИСТИНА)
CIED_JnJa <- квантиль (bootED [, 2], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_CompB <- квантиль (bootED [, 3], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_CompC <- квантиль (bootED [, 4], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJb <- квантиль (bootED [, 5], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJc <- квантиль (bootED [, 6], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)

CIED <- rbind (CIED_CompA, CIED_JnJa, CIED_CompB, CIED_CompC, CIED_JnJb, CIED_JnJc)

EDCIAll <- данные.кадр (lo = CIED [, 1], ED50 = estED50fos, up = CIED [, 2])
rownames (EDCIAll) <- compName

### Расчет ED 50 для модели с общими E0 и Emax ###

CalcED502 <- function (index, dat) {
dat <- dat [индекс,]
fos.Com2 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = dat,
params = список (Emax + E0 ~ 1, xmid ~ соединение),
start = c (Emax = dif, E0 = miny, xmid = 0.63, rep (0,5)))
EDall <- вычислено ED (fos. Com2, dat)
возврат (EDall)
}

### Расчет CI начальной загрузки для конкретного соединения IC50 (FOS2) ####

bootED2 <- t (применить (Indexall, 1, CalcED502, dat = datafos))
estED50fos2 <- CalcED502 (индекс = 1: 172, dat = datafos)

CIED_CompA <- квантиль (bootED2 [, 1], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJa <- квантиль (bootED2 [, 2], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_CompB <- квантиль (bootED2 [, 3], c (0.025, 0,975), na.rm = ИСТИНА)
CIED_CompC <- квантиль (bootED2 [, 4], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJb <- квантиль (bootED2 [, 5], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJc <- квантиль (bootED2 [, 6], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)

CIED2 <- rbind (CIED_CompA, CIED_JnJa, CIED_CompB, CIED_CompC, CIED_JnJb, CIED_JnJc)

EDCIAll2 <- data.frame (lo = CIED2 [, 1], ED50 = estED50fos2, up = CIED2 [, 2])
rownames (EDCIAll2) <- compName

####################################

### Расчет ED 50 для конкретного соединения модели Emax ###

CalcED503 <- function (index, dat) {
dat <- dat [индекс,]
fos. Com3 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = dat,
params = E0 + Emax + xmid ~ соединение, start = c (Emax = dif, rep (0,5), E0 = miny,
повторений (0,5), xmid = 0,63, повторений (0,5)))
EDall <- вычислено ED (fos.Com3, dat)
возврат (EDall)
}

### Расчет CI начальной загрузки для конкретного соединения IC50 (FOS3) ####

bootED3 <- t (применить (Indexall, 1, CalcED503, dat = datafos))

estED50fos3 <- CalcED503 (индекс = 1: 172, dat = datafos)

CIED_CompA <- квантиль (bootED3 [, 1], c (0.025, 0,975), na.rm = ИСТИНА)
CIED_JnJa <- квантиль (bootED3 [, 2], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_CompB <- квантиль (bootED3 [, 3], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_CompC <- квантиль (bootED3 [, 4], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJb <- квантиль (bootED3 [, 5], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)
CIED_JnJc <- квантиль (bootED3 [, 6], c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)

CIED3 <- rbind (CIED_CompA, CIED_JnJa, CIED_CompB, CIED_CompC, CIED_JnJb, CIED_JnJc)

EDCIAll3 <- данные. кадр (lo = CIED3 [, 1], ED50 = estED50fos3, up = CIED3 [, 2])
rownames (EDCIAll3) <- compName

####

### Расчет ED50 для модели без сложного эффекта ###

CalcED500 <- function (index, dat) {
dat <- dat [индекс,]
fos.Com0 <- gnls (соответственно ~ E0 + ((доза * Emax) / (xmid + доза)), data = dat,
start = c (Emax = dif, E0 = miny, xmid = 0,63))

подходит <- fos.Com0
дозаSeq <- seq (мин (дата $ доза), макс (дата $ доза), 0.001)
нсамп <- длина (дозаСек)
x2 <- data.frame (доза = дозаSeq)
x3 <- прогнозировать (соответствовать, x2)

ICall <- ICдоза (x3, дозаSeq)
возврат (ICall)
}

bootED0 <- t (применить (Indexall, 1, CalcED500, dat = datafos))
estED50fos0 <- CalcED500 (индекс = 1: 172, dat = datafos)
CIED_fos0 <- квантиль (bootED0, c (0,025, 0,975), na.rm = TRUE)

EDCIAll0 <- data.frame (lo = CIED_fos0 [1], ED50 = estED0fos0, up = CIED_fos0 [2])

### Сюжет ####

результат <- EDCIAll ## ED50 common E0 model ##
результат2 <- EDCIAll2 ## ED50 С общей моделью E0 и Emax ##
result3 <- EDCIAll3 ## ED50 Emax для конкретной модели соединения ##
maxV <- max (c (результат [, 3], результат2 [, 3], результат3 [, 3]))
plot (результат [, 2], 1: nrow (результат), axes = FALSE, xlab = «ED50», ylab = «соединение»,
xlim = c (0, maxV), ylim = c (0,7), pch = 19)
баллов (результат2 [, 2], (0. 25+ (1: nrow (результат2))), lwd = 2, pch = 17)
баллов (результат3 [, 2], (0,50+ (1: nrow (результат3))), lwd = 2, pch = 15)
ось (2, 1: nrow (результат), rownames (результат)) Ось
(1)
коробка ()
для (я в 1: nrow (результат)) {
стрелок (результат [i, 1], i, результат [i, 3], i, длина = 0,1,
code = 3, col = par («fg»), lty = 1,
lwd = 2, xpd = NULL)
}
для (я в 1: nrow (результат2)) {
стрелок (результат2 [i, 1], 0,25 + i, результат2 [i, 3], 0,25 + i, длина = 0.1,
code = 3, col = par («fg»), lty = 2,
lwd = 2, xpd = NULL)
}
для (я в 1: nrow (результат3)) {
стрелок (результат3 [i, 1], 0,50 + i, результат3 [i, 3], 0,50 + i, длина = 0,1,
code = 3, col = par («fg»), lty = 5,
lwd = 2, xpd = NULL)
}

легенда (4,7, c («Нет составного эффекта», «Обычный E0», «Общий E0 и Emax», «Специфический для соединения»),
lty = c (6,1,2,5), lwd = 2, pch = c (18,19, 17,15), merge = TRUE)

abline (v = EDCIAll0 [2], lty = 6, lwd = 2)
баллов (EDCIAll0 [2], — 0. 2, lwd = 2, pch = 18)

стрелки (as.numeric (EDCIAll0 [1]), -0,2, as.numeric (EDCIAll0 [3]), — 0,2, length = 0,1,
code = 3, col = par («fg»), lty = 6, xpd = NULL)

##########################

КЕЙП МОЖЕТ ОКРУГ ЖДЕТ БОЛЬШЕГО ПОСТАВКИ ВАКЦИН ОТ ГОСУДАРСТВА

Брюс Спрингстин

Брюс Фредерик Джозеф Спрингстин (родился 23 сентября 1949 года) — американский певец, автор песен и музыкант, сольный исполнитель и лидер E Street Группа.Он получил признание критиков за свои альбомы начала 1970-х годов и достиг всемирной известности после выпуска Born to Run в 1975 году. За свою пятидесятилетнюю карьеру Спрингстин стал известен своими поэтическими и социально сознательными текстами и длительными, энергичными выступлениями на сцене. получив прозвище «Босс». Он записал как рок-альбомы, так и произведения, ориентированные на фолк, а его тексты часто обращаются к переживанию и борьбе американского рабочего класса. « Родился в США » (1984 г. ) — это самый популярный и коммерчески успешный альбом Спрингстина, который доказал, что он является одной из самых успешных рок-фигур 80-х годов.Он получил 15-кратный платиновый сертификат в США и был продан тиражом 30 миллионов копий по всему миру, что сделало его одним из самых продаваемых альбомов всех времен. Семь его синглов вошли в топ-10 Billboard Hot 100, включая заглавный трек, который был горьким комментарием об обращении с ветеранами Вьетнама, некоторые из которых были друзьями Спрингстина. Отстаивая права простых людей из рабочего класса, песня имела огромное политическое влияние. Среди других самых известных песен Спрингстина — «Born to Run» (1975), «Thunder Road» (1975), «Badlands» (1978), «Hungry Heart» (1980), «Dancing in the Dark» (1984) ». Дни славы »(1985),« Блестящая маскировка »(1987),« Человеческое прикосновение »(1992),« Улицы Филадельфии »(1994) и« Восход »(2002).Спрингстин продал более 135 миллионов пластинок по всему миру и более 64 миллионов пластинок в США, что сделало его одним из самых продаваемых музыкальных исполнителей в мире.